小单元（三）抗高血压药.doc

小单元（三） 抗高血压药 细目1 基本要求 要点（1） 分类、结构类型、作用机制、构效关系、理化性质和代谢特点。 要点（2） 抗高血压药的发展。 要点（3） 结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。 细目2 作用于中枢的抗高血压药 要点（1） 盐酸可乐定的化学名、化学结构、理化性质、体内代谢和用途。 要点（2） 甲基多巴的结构和用途。 细目3 作用于交感神经系统的抗高血压药 要点 利舍平的结构和用途。 细目4 影响肾素-血管紧张素系统的药物 要点（1） 卡托普利、马来酸依那普利、氯沙坦的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 福辛普利、赖诺普利、缬沙坦、厄贝沙坦的化学结构和用途。 细目5 钙通道阻滞剂 要点（1） 硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平、盐酸维拉帕米、盐酸地尔硫的化学名、化学结构、理化性质和用途。 要点（2） 桂利嗪的化学结构和用途。 内容精要 一、分类 抗高血压药按照药物的作用部位和作用方式分为：中枢性降压药、作用于交感神经系统的抗高血压药、神经节阻断药、血管扩张药、钾通道开放剂、肾上腺素(1受体拮抗剂、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物及钙通道阻滞剂和利尿药。 二、重点药物 （一）中枢性降压药 此类药物为中枢(肾上腺素受体和咪唑受体的激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。 盐酸可乐定 Clonidine Hydrochloride 化学名：2-[（2，6-二氯苯基）亚氨基]咪唑烷盐酸盐，又名可乐定、氯压定。 理化性质： （1）白色结晶性粉末，溶于水和乙醇。 （2）存在亚胺型和氨基型两种互变异构体，以亚胺型为主。 亚胺型 氨基型 用途：降血压，也用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。 甲基多巴（Methyldopa）为内源性多巴的(-甲基化衍生物，含有邻苯二酚结构，具有中等偏强的降压作用。 甲基多巴 （二）作用于交感神经系统的降压药 利舍平（Reserpine） 又名利血平，蛇根碱，属神经介质耗竭类药物，可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，导致囊泡内递质减少，具有持久温和的降压作用，用于早期轻、中度高血压，尤适用于伴随精神紧张的患者。 利舍平 （三）影响肾素血管紧张素系统的药物 血管紧张素Ⅱ作用于血管紧张素Ⅱ受体，产生很强的血管收缩作用，使血压上升，并刺激肾上腺皮质中醛固酮的合成。血管紧张素转化酶是血管紧张素Ⅱ体内合成的限速酶，故血管紧张素Ⅱ受体和血管紧张素转化酶是该类药物降压作用的靶点。 1．血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 卡托普利 Captopril 化学名：1-[（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸，又名巯甲丙脯酸。 理化性质： （1）白色或类白色结晶性粉末，略带大蒜气味，溶于水或稀碱液，易溶于氯仿和乙醇。 （2）旋光性 结构中含两个手性碳，均为S型，为左旋体。 （3）酸碱性 具有弱酸性。 （4）稳定性 固体稳定性较好，水溶液易氧化（巯基易被氧化），生成二硫化物。氧化反应受PH、金属离子以及本身浓度的影响。可通过增大浓度，加入络合剂和抗氧剂等办法防止氧化。 （5）水解性 在剧烈条件下，酰胺键可水解。 （6）鉴别 本品（含巯基结构）水溶液可使碘试液褪色。 用途：具有舒张外周血管，降低醛固酮分泌，影响钠离子重吸收，降低血容量而发挥降压作用。 马来酸依那普利 Enalapril Maleate 化学名：N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐，又名苯丁酯脯酸。 理化性质： （1）含3个手性碳，均为S构型。 （2）固态较稳定，而水溶液可水解为依那普利拉并产生吡嗪双酮衍生物。 （3）为前体药，是依那普利拉的乙酯，在体内水解代谢为依那普利拉，后者是一种长效的血管紧张素转化酶抑制剂。 用途：用于治疗高血压。 福辛普利（Fosinopril） 含磷酰结构的ACE抑制剂，在体内经肝或肾双通道代谢生成福辛普利拉而发挥作用，适用于肝或肾功能不良病人。 赖诺普利（Lisinopril） 结构中含有碱性的赖氨酸基团残基[—(CH2)4NH2]取代了经典的非极性丙氨酸残基（—CH3）；具有两个未被酯化的羧基。赖诺普利和卡托普利是当前使用的两个非前药的ACE抑制剂。 福辛普利 赖诺普利 2．血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 氯 沙 坦 Losartan 化学名：2-丁基-4-氯-1-[[2-（1H-四唑-5-基）-[1，1-联苯]-4-基]-1H-咪唑-5-甲醇，又名洛沙坦。 本品的四氮唑结构呈酸性，能与钾离子成盐，通常用氯沙坦的钾盐。 代谢：结构中羟甲基在体内部分（约14％）代谢为活性更强的甲酸衍生物，本品的作用由原药与代谢产物共同产生。 用途：第一个上市的血