3甲状腺激素、抗甲状腺药资料.pptVIP

甲状腺激素及抗甲状腺药 * 甲状腺 人的甲状腺重20～30g，是人体内最大的内分泌腺。它位于气管上端两侧，甲状软骨的的下方，分为左右两叶，中间由较窄的峡部相联，呈“H”形。 * * 甲状腺激素 甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。 正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug （T3活性是T4的3-4倍） 分泌过少：甲状腺功能低下 分泌过多：甲状腺功能亢进 * 甲状腺激素合成、分泌与调节 碘的摄取：甲状腺腺泡细胞依靠碘泵逆浓度梯度主动摄取血中碘。I-浓度正常时是血中的25倍，甲亢时达250倍，故摄碘率是甲状腺功能指标之一 。 碘摄取受促甲状腺激素（TSH）和自控调节机制控制。甲状腺内I-少摄取增加，反之减少。 * 合成 （1）碘的活化和酪氨酸碘化： I-在过氧化物酶作用下?活性碘（ I0或I+） ? 与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸残基结合? 一碘酪氨酸（MIT）、 二碘酪氨酸（DIT）。 （2）碘化酪氨酸耦联：同样过氧化物酶参与 2? DIT ? T4，DIT+MIT ? T3 （ T3、T4比例决定于碘的供应情况，正常时T4较多，缺碘T3增多）。 （3）合成后留在TG上，储存在腺泡腔胶质中（量大、时长2～4月） 释放：腺泡内胶体由细胞胞饮入细胞，与溶酶体结合→在蛋白水解酶作用下，TG分解并释放出T3、T4进入血液。 T4占90％以上，可在外周组织脱碘酶作用下转化为T3。 运输： －与血浆蛋白结合（T4血浆蛋白结合率高达99.8％，T3与血浆蛋白亲和力低） －游离（T3是T4的10倍） 代谢：80％T4在5’-脱碘酶的作用下转换为T3，20％T4及T3可在肝、肾线粒体内脱碘，与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘和进入乳汁，妊娠期和哺乳期慎用。 调节： （1）下丘脑-垂体-甲状腺轴调节 （2）甲状腺的自身调节：适应碘的供应变化 （3）肾上腺素能神经系统的影响：交感N??作用于β受体，可促进甲状腺素分泌；促进5’-脱碘酶，使T4转变为T3。 下丘脑（TRH） 腺垂体（TSH） 甲状腺（T3、T4） 促甲状腺素的合成和释放 促甲状腺C增生、腺体增大 促甲状腺素激素释放激素 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴 TSH释放呈脉冲式，2～4h波动一次，另外还有日周期的变化，清晨高午后低。 * 血液中I- 过氧化物酶 I。 TG上的酪氨酸残基 MIT DIT 过氧化物酶 T3 T4 滤泡腔胶质 蛋白 水解酶 血液 T3 T4 下丘脑 TRH 腺垂体 TSH 甲状腺激素合成、分泌调节 I- 碘泵 负反馈 甲状腺细胞 生理药理作用 促进代谢 －糖代谢：促进单糖吸收，增加糖原分解，促进肾上腺素、胰高血糖素、生长激素等的升糖作用；也促进组织对糖的氧化利用，故血糖不变或略增。 －脂肪代谢：加速脂肪分解，促进胆固醇合成及氧化分解，且分解大于合成，故血清胆固醇↓。 －蛋白质代谢：正常量使蛋白质合成增加，促进生长发育；分泌不足，可致肌无力、粘液性水肿；大剂量促进蛋白质分解，导致肌肉无力、骨质疏松。 －水盐代谢：甲低者Na+、Cl-潴留，细胞间液增加，粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。 －能量代谢：促进物质氧化，使耗氧量↑，基础代谢率↑，产热量↑。 * 调控生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育。 脑发育期间T3，T4分泌不足可使神经细胞轴突和树突形成障碍，神经髓鞘形成延缓，可致智力低下，身材矮小的呆小病（克汀病）。 呆小病 对神经系统的影响：促进正常功能，提高神经兴奋性，提高机体对儿茶酚胺的敏感性。甲亢时可出现神经过敏、心率↑、心排出量↑ 、血压↑等现象。 临床应用 呆小病：及早诊治发育可正常。治疗从小剂量开始，逐渐加量，终身治疗。 粘液性水肿：小剂量开始，逐渐增致足量，基础代谢率恢复正常后逐渐减致维持量。 粘液性水肿昏迷者立即注射大量T3，清醒后改为口服。 * 粘液性水肿 单纯性甲状腺肿： 由于缺碘所致者应补碘。无明显原因者用适量甲状腺素补充内源性激素的不足，并抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。 T3抑制试验：使摄碘率下降50%以上为单纯性甲状腺肿大、小于50%为甲亢。 过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。 老年人和心脏病人慎用 糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用 不良反应 * 甲亢的治疗方法 2. 放射性碘 ( 131I )：破坏甲状腺组织 3. 手术：甲状腺次全切除 1. 内科治疗： 硫脲类 碘和碘化物：复方碘溶液 β-受体阻断药 第二节