TCRγ9%2fδ2+CDR3δ结合肿瘤抗原的分子基础和肿瘤反应性TCRγ9%2fδ2移植的人源化抗体%2f抗体片段的抗肿瘤作用研究.pdfVIP

北京协和医学院博f：研究牛论文 根据TCRy9／{52可以识别多种肿瘤这一特点，结合目前抗体靶向治疗肿瘤所面 临的靶向特异性有待进一步揭示的问题，我们提出了一个肿瘤靶向治疗的创新性策 略：即将人类TcRY6识别肿瘤的特性通过基因工程的方法移植到一个基因工程抗体 中。基于这一策略，在本研究上作的第二部分，我们根据小同需要设计并表达了i 免疫组 化和ELISA等方法，比较了三种抗体／抗体片段与肿瘤细胞、组织和蛋白的结合活 显像和分布情况。体内外的实验结果显示，在这三种抗体／抗体片段中， TCRy’9／62(OT3．)一Fc抗体片段比较适于肿瘤的靶向治疗。最后，我们进一步观察了 这种新型移植性抗体片段TCR—t，9／82(OT3．)一Fc抗肿瘤效果。体外实验显示， 步论证了TCRy6移植性抗体用于肿瘤靶向治疗的可行性，为肿瘤靶向性抗体治疗提 供了新的线索和基础。 综合两部分的实验结果，可以得到以下结论： 1．CDR36的侧翼序列是TCR与肿瘤抗原结合的关键区域。 结合肿瘤抗原的关键点。 内外具有较好的抗肿瘤作用。肿瘤反应性TCRy8移植的