4蛋白质的生物合成(普通生物化学)资料.ppt

七、线粒体蛋白质的靶向输送 八、细胞核蛋白质的靶向输送 第四节 蛋白质生物合成与医学的关系 一、病毒竞争宿主蛋白质合成机器合成病毒蛋白 病毒mRNA与宿主细胞mRNA竞争结合核糖体小亚基，抑制宿主细胞蛋白质合成（如呼吸道病毒、肠道病毒、疱疹口炎病毒） 病毒存在一种蛋白酶，可水解eIF-4G氨基端的结合位点，一方面不影响病毒mRNA与核糖体小亚基的结合，但使eIF-4F复合物不能形成而干扰宿主细胞蛋白质合成（如脊髓灰质炎病毒等） A P E 二、抗生素对蛋白质生物合成的影响 链霉素、卡那霉素与核蛋白体结合，引起读码错误 四环素（广谱）抑制氨基酰tRNA进位 氯霉素与核蛋白体大亚基结合，抑制转肽酶活性，阻断翻译延长 嘌呤霉素嘌呤霉素是酪氨酰-tRNA类似物，可取代其进位，使肽链提前释放 常用抗生素对蛋白质合成的抑制作用原理 抗生素 作用位点 作用原理 伊短菌素 原核、真核核糖体小亚基 阻碍翻译起始 四环素、土霉素 原核核糖体小亚基 抑制氨基酰-tRNA进位 链霉素、新霉素、巴龙霉素 原核核糖体小亚基 抑制起始，引起读码错误 氯霉素、林可霉素、红霉素 原核核糖体大亚基 抑制肽酰转移酶，阻断肽链延长 嘌呤霉素 原核、真核核糖体 使肽链提前释放 放线菌酮 真核核糖体大亚基 抑制肽酰转移酶，阻断肽链延长 夫西地酸、细球菌素 原核延长因子G（EF-G） 阻止转位 壮观霉素 原核核糖体小亚基 阻止转位 三、毒素干扰蛋白质合成 四、干扰素对蛋白质合成的干扰作用 干扰素（interferon，IFN)是真核细胞被病毒感染后分泌的一种具有抗病毒作用的细胞因子，包括IFN-α、IFN-β和IFN-γ，它们分别由白细胞、成纤维细胞和活化的T细胞产生 干扰素干扰病毒蛋白质合成的机制 对eIF-2的灭活作用 降解病毒mRNA 50S E P （三）真核生物翻译的终止阶段 当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核蛋白体等分离。终止过程需要eRF参加。终止过程需消耗GTP。 AUG UAA 5′ 3′ eRF fMet aa2 aa3 aa4 aa5 aa aa aa aa aa aan aa aa aa aa aa aa aa aa aa aa aan 多聚核糖体：指多个核蛋白体（10～100个）以相同的距离、以相同的 速度、沿着同一条mRNA翻译出多条相同的肽链。 当第一个核蛋白体移动约80个核苷酸时，第二个核蛋白体启动，以此类推。 蛋白质生物合成总结 成分 作用 细胞内定位 细胞浆 合成的场所 核糖体 mRNA的作用 合成的模板（密码子） 原核有Ｓ－Ｄ序列，真核没有 tRNA的作用 搬运氨基酸（氨基酸臂），并与密码子结合 rRNA的作用 与蛋白质构成核糖体 核糖体上的功能位点 氨酰位（P位）：结合肽酰tRNA 肽酰位（A位）：结合氨酰tRNA 原核有Ｅ位，真核没有 肽酰转移酶 本质为核酶。原核为23SrRNA；真核为28SrRNA。催化肽键生成，兼有酯酶活性。 氨基酰tRNA合成酶 催化氨基酰-tRNA生成，兼有酯酶活性 蛋白质生物合成总结 成分 作用 转位酶 催化核糖体沿mRNA 的5′向3′移动，每次移动一个密码的距离。 原核为延长因子G，真核为延长因子2 核糖体循环步骤 进位：氨酰tRNA 进到A位 成肽：肽酰转移酶催化肽键生成 移位：转位酶催化核糖体移位 能量消耗 每形成一个肽键至少消耗4个高能磷酸键。 肽链第一个氨基酸 原核为甲酰蛋氨酸 真核为蛋氨酸 有一DNA单链：5′－AGCCCGAGTTAT－3′。试写出它的互补链？若以该互补链为转录模板，写出它的转录产物？若以该转录产物为翻译的模板，写出它的肽段氨基酸顺序？标出每个产物的方向。 第三节 肽链合成的加工修饰 及蛋白质的靶向输送 新生肽：从核糖体上释放出的多肽链不一定就是具有生物学功能的蛋白质，这种新合成的多肽链称为新生肽（或初级翻译产物） 加工修饰：对新生肽进行水解、剪裁、添加糖链、羟化、二硫键形成、亚基聚合等过程，并使其折叠成正确的三维构象才能成为具有生物学功能的蛋白质分子的过程。 靶向输送：指蛋白质合成后经过复杂机制、定向转运到最终发挥功能场所的过程。 一、多肽链的折叠 几种有促进蛋白质折叠功能的分子 分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI) 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI) （一）分子伴侣 分子伴侣(molecular chaperon)：分子伴侣是指促进、帮助、监视和加速蛋白质进行正确折叠的一类蛋白质分子。 分子伴侣