4第四章炮制对毒、副作用影响的研究资料.ppt

结果表明：清炒使操作者在1米感觉很难受，10米也有明显的刺激性，醋炙、灯心炒、麸炒使操作者5米感觉较难受，而烘法使操作者在1米无明显刺激性感觉，故刺激性最小。 2. 3不同炮制品的刺激性的比较 取健康无伤大白兔18只，雌雄兼取，随机分为6组，每组3只，左眼滴生理盐水（1-2滴），右眼滴1-2滴各炮制品及生品的水提液（提取液浓度为2.5g/10ml），观察给药后30、60、90、120min时结膜有无充血、水肿刺激性反应，各炮制品与生品比较，进行卡方检验，结果见表5。 表5. 不同炮制品与生品引起大白兔眼结膜充血、水肿的测定结果 组 别 水肿(只) 未水肿(只) 充血(只) 未充血(只) 生 品 7 5 4 8 △ 清 炒 2 10* 1 11 醋 炙 8 4 5 7△ 灯心炒 2 10* 3 9 麸 炒 8 4 4 8 △ 烘 制 2 10* 0 12* 注:与生品比较 * P0.05; 与烘法比较 △P＜0.05。 由表5可知，烘法所得炮制品与生品对大白兔结膜水肿比较，刺激性明显减小，差异有显著性（P＜0.05），烘法与灯心炒、清炒所得炮制品引起大白兔水肿的比较，差异无显著性。但与生品引起大白兔充血的比较，唯有烘法所得炮制品与生品比较，差异有显著性（P＜0.05），故烘法所得炮制品刺激性最小。 3 讨论 3. 1 研究乳香炮制的意义及课题整体设计思路的讨论 乳香的镇痛成分到底是挥发油，还是树脂，炮制在降低毒副作用的同时，是否降低镇痛等药效作用；怎样减少炮制乳香时产生对环境的污染、对操作人员身体的危害； 怎样减少炮制过程中乳香的损耗、提高成品的收率、从而降低成本、提高利润。从而探索出乳香的最佳炮制工艺，确保其安全有效。 以《药典》方法为主，另选择常用方法进行炮制方法优劣的比较研究，以得出最佳炮制方法。评价指标：成品收率、粉碎难易程度（10g粉碎3min得60目粉的量）、对环境污染的程度（用气体收集器收集不同炮制方法所产生的烟尘，进行气相色谱仪分析，以峰的个数和峰的大小为指标）、对操作人员身体的危害（5人距离操作现场1米、5米、10米的感受）、刺激性、最大耐受量、镇痛作用（热板法和扭体法）。 3.2 以人的感觉为指标来评价刺激性的讨论 乳香经不同方法炮制所得炮制品以人的感觉刺激为指标，主要是考虑对环境的污染及操作者的劳动保护。乳香在烘法操作时，人体感觉不难受，对环境污染最小。 第三节 炮制对药物副作用影响的研究 制首乌对泻下作用影响的研究 只强调炮制对成分的影响，是不够的，尤其在成分的药理作用不明却时更是如此，主要要看炮制后药理作用是否增强？因此，成分结合药理研究较为科学。在对毒性研究的同时，应对药理作用进行研究，否则，毒性降低了，药理作用也没有了，那就失去了炮制的本意和价值了。 谢谢！ 再见！ 蒋孟良 2010.5 第四章 炮制对毒、副作用影响的研究 中药经炮制后可降低毒性或副作用，使临床使用更为安全，如砂炒马钱子、米炒斑蝥、复制白附子等均可降低毒性；醋炙乳香可降低刺激性；制首乌、炒决明子、柏子仁制霜等均可减少副作用。根据药物的炮制目的和毒、副作用特点的不同，常进行LD50、最大耐受量、刺激性试验，长期毒性实验，应探讨药物炮制前后对生理生化指标（心电图、脑电图、血压、血常规、血液生化等）以及对主要脏器病理组织学的影响。以比较该药炮制前后毒性差异，并寻找最佳炮所方法，使该药毒性降低更多，安全性最可靠。但是必须注意，在降低毒性的同时，必须保存药效，故最好在进行炮制前后毒副作用的同时，进行主要药效研究。 第一节 炮制对药物毒性影响的研究 附子炮制前后对小鼠LD50的影响 【实验材料】 1.1 动物：昆明种小白鼠，18～22g，♂♀各半。器材：注射器、针头、小鼠笼、药物天平、长镊子（7寸）。药品：生附子液（浓度29%），熟附子液（浓度250%）。 【实验方法】 2.1 预试（全部致死与全部不死剂量范围探索） 一般3只一组，组距应大点，一般为前一组剂量的1.2～2倍。 生附子使3只小鼠全部死亡的剂量是2.5g生药/kg，全部不死的剂量是0.82g生药/kg；熟附子使3只小鼠全部死亡的剂量是25g生药/kg，全部不死的剂量是8.4g生药/kg。 2.2 正式试验 取18～22g♂♀各半的小鼠100只，按体重和性别随机分为生附子和熟附子组。各个药物再分为5个剂量组，按低比稀释法(1:0.8)配制5种浓度药液，每剂量组10只动物。以预试全部动物死亡的剂量为最大剂量组，按1:0.8等比安排5组，ip给药。药液容量为0.2ml/10g。给药后各组小鼠于笼内，观察7天，以各药物组不同剂量小鼠死亡数和死亡率按孙氏综合法或改良寇氏法计算LD50。 【实验结果】 附子炮制前后对小鼠LD50的影响 药物 剂 量 g . k