一种非去极化心脏停跳液对血管内皮的保护作用和机制研究.pdfVIP

北京协和医学院中国医学科学院 硕士研究生论文 中文摘要 背景与目的： 在心外科手术中，心脏停跳液的应用是心肌保护的关键，但除心肌细胞外，心 脏停跳液也均与冠脉血管内皮相接触，其对血管内皮的作用也是影响心肌保护效果 的重要因素。在内皮的多种功能中，内皮对血管张力的调节作用尤其重要，因为血 管张力的调节与冠状动脉的灌注密切相关，而冠状动脉的良好灌注是保证心功能良 好的关键因素。血管内皮主要通过释放三种内皮源性舒张因子调节血管张力，包括 一氧化氮(Nitric 子(Endothelium-Derived Hyperpolarizing 主要的血管舒张机制。研究发现传统高钾溶液损害血管舒张功能，尤其是EDHF介 ●● 导的血管内皮依赖性舒张作用，进而影响心肌保护的效果。因此研究和探讨不同心 脏停跳液对冠脉血管内皮的保护作用，尤其是对EDHF介导的舒张功能的保护作用 很有意义。此外，心脏停跳液属于心脏保护液的范畴，除应用于常规心脏手术诱导 心脏快速停跳外，还可在心脏移植术中，作为器官保护液或保存液低温保存离体的 供体心脏，如HTK液等。本研究旨在探讨这两种临床条件下，一种非去极化心脏 停跳液(Non-depolarizing 的保护作用和机制。 首先，分别在短时常温(1h，37℃)和长时低温(10h，4C)两种条件下，应 用血管张力环模型探讨NDP液对猪冠脉内皮EDHF介导的内皮依赖性血管舒张功 能的影响。由于EDHF主要通过开放钾通道导致细胞膜电位超极化和血管舒张，因 此在前一部分的基础上，进一步探索钾通道在NDP液对EDHF介导的舒张功能保 rectifier potassiumchannels，配)、内向整流型钾通道(Inwardchannels， potassium l≮channels)、ATP敏感性钾通道(ATe—sensitivechannels，K,·m,channels)、 potassium channels)。 电压依赖性钾通道(Voltage-dependentpotassiumchannels，Kv 方法： 第—部分：根据保存液的不同，将血管环分成四组，分别为对照(CON)组、 北京协和医学院中国医学科学院 硕士研究生论文 激肽(Bradykinin)引起的血管收缩和舒张反应。 第二部分：采用器官槽法，所有血管环在NDP液中平衡1h后，对照组加入Indo 和L-NNA，实验组在加入Indo和L-NNA的基础上加入不同的钾通道阻断剂。由于 Kca又通常分为三类：大电导Kc。(Large-ConductanceKCa，B配)，中电导Kca (Intermediate·Conductance Kca，S配)， 4．AP。水浴30rain后记录由前列腺素F2a(Prostaglandin 引起的血管收缩和舒张反应。 结果： 介导的内皮依赖性血管舒张百分比最大，为74．79V社2．26％，其余依次为HTK组 低温(10h，4C)条件下，NDP组中EDI-IF介导的内皮依赖性血管舒张百分比最 1％-士3．77％)、 大，为70．35％--t：5．58％，其余依次为HTK组(61．53％-4-5．04％)、CON组(28．1 ST组(20．16％3．02％)，但NDP组与HTK组相比无显著统计学差异。 EDI-IF介导的内皮依赖性血管最大舒张百分比与对照组(65．71％5．60％)相比显著 张百分比与对照组(71．88％硅6．23％)相比显著下降；BaCl2组(9．34％--I：1．37％)中 EDI-IF介导的血管最大舒张百分比与对照组(63．43％7．71％)相比显著