第6章 肾上腺素受体激动药剖析.ppt

肾上腺素受体激动药 构效关系 基本化学结构为?-苯乙胺 分三部分： 苯环 碳链 氨 一、构效关系 儿茶酚胺类(catecholamines) 肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺 非儿茶酚胺类 间羟胺、麻黄碱、去氧肾上腺素、沙丁胺醇 代谢特点 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活 ?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放 如间羟胺、麻黄碱 氨基上的氢被不同基团取代后，药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 二、分类 ?受体激动药 去甲肾上腺素(NA) ?，?受体激动药 肾上腺素(AD) 多巴胺 ?受体激动药 异丙肾上腺素(ISO) ?、? 受体激动药 肾上腺素 1. 心血管系统 心脏兴奋(+)?1R?心力? HR? 传导? 心输出量? 过量?心律失常；氟烷?心肌对AD敏感性 BP? (Systolic pressure, SBP/ Diastolic pressure, DBP) 小剂量 ?/ ?或? 大剂量 ? /? 肾上腺素“升压作用的翻转” 平滑肌 支气管 (+) ?2-R→支气管松弛 胃肠道：平滑肌松弛，括约肌收缩/松弛膀胱：逼尿肌松弛，三角肌与括约肌收缩 代谢 血糖?、脂肪分解? 、组织耗O2? 中枢 大剂量(+)CNS 临床用途： 心跳骤停 过敏性疾病 休克 首选 血管神经性水肿/血清病 支气管哮喘 与局麻药配伍?延缓局麻药吸收 局部止血 不良反应 心悸、头痛、不安、震颤、BP? 剂量过大：脑出血、心律失常 ? 禁忌 高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化 糖尿病、甲亢 多巴胺 Dopamine 药理作用： 心血管 心脏：(+)?1-R?心力?，CO ?，HR? (大剂量?) 血管：小量(+)D-R?肾肠系膜血管/冠脉扩张 大量(+)?-R?血管收缩 血压: 治疗量 ?/?； 大剂量?/? 肾脏 肾血管扩张?肾血流? ? GFR? 排Na+，利尿 麻黄碱 ephedrine 机制 直接：(+) ?, ?-R 间接：促NA释放 特点 作用温、慢、久 PO有效 CNS(+)?易失眠 易快速耐受 受体饱和/递质耗竭 用途 腰麻或硬膜外麻引起的低血压 鼻粘膜充血致鼻塞 支气管哮喘（预防或用于轻症） 过敏反应的皮肤粘膜症状 如荨麻疹、血管神经性水肿 ? 受体激动药 ?1, ?2受体激动药 去甲肾上腺素 Norepinephrine (+)?-R， (+)?1-R(弱) 1.血管 (+)?1R?血管收缩 心肌代谢产物??冠脉舒张 BP ?/? 2. 心脏: (+)?1-R?心力? HR? 传导? CO? 在整体动物中： 反射性(+)迷走?HR? 3. 血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 4. 其它 妊娠子宫收缩 大剂量：血糖? 临床用途 休克：早期急救；神经源性休克等 药物中毒性低血压 上消化道出血（口服） 不良反应 局部组织缺血坏死 急性肾衰 突然停药，易引起BP剧降 间羟胺（阿拉明）Metaraminol，Aramine 机制： 直接：(+)?1，?2-R， (+)?1-R(弱) 间接：促囊泡NA释放 ?1受体激动药 去氧肾上腺素　Phenylephrine (+)?1-R 升压NA, 但持久?用于低血压状态 反射性HR??用于阵发性心动过速 收缩肾血管NA ?休克少用 开大肌收缩?扩瞳 (眼底检查) ? 受体激动药 ?1 ?2受体激动药 异丙肾上腺素（ Isoprenaline ） 心血管系统 心脏兴奋 (+)?1-R?心力? HR? 传导? CO? 耗O2?，过量?心律失常 血管舒张 (+)?2-R ?骨骼肌/肾/肠系膜血管；冠脉舒张 用途： 支气管哮喘（注意不良反应） 房室传导阻滞 心脏骤停 休克（改善微循环），注意补充有效血容量 不良反应 常见：心悸、头晕、潮红 过量：心律失常 禁忌： 冠心病、心肌炎、甲亢 ?1 受体激动药 多巴酚丁胺　Dobutamine 药理作用 (+)?1-R?心力? CO? 正性肌力正性HR 临床用于： 急性心梗、心衰短期治疗 * * 血管 (+) ?1R?皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 (+) ?2R?骨骼肌血管、冠脉舒