第13章 杂环类药物的剖析.ppt

2012年 A.二苯酮衍生物 B.酮体 C.苯酚 D.对氨基酚 E.对氨基苯甲酸 1.地西泮中的特殊杂质为（ ） A.非水溶液滴定法 B.旋光法 C.GC D.氧瓶燃烧-比色法 E.IR 1.氟康唑质量标准中，光谱鉴别采用的方法是（ ） 2.氟康唑质量标准中，F检查采用的方法是（ ） 3.氟康唑质量标准中，含量测定采用的方法是（ ） A E；D；A 2013年 A.分子排阻色谱法 B.四氮唑比色法 C.微生物法 D.非水溶液滴定法 E.IR 氟康唑的含量测定方法是（ ） D 检查左氧氟沙星光学异构体的方法是（ ） A.HPLC B.GC C.TLC D.AAS E.UV-Vis A 第13章 杂环类药物的分析 1.异烟肼的分析 2.硝苯地平的分析 3.左氧氟沙星及其制剂的分析 4.盐酸氯丙嗪及其制剂的分析 5.地西泮及其制剂的分析 6.氟康唑及其制剂的分析 异烟肼的分析 烟酸 酰肼的性质 3、水解（酰胺衍生物）特殊杂质：游离肼 吡啶环 具有叔胺的性质 鉴别 3.IR 1.HPLC 特殊杂质的检查 游离肼 来源：反应不完全；酰肼分解 检查原因：肼是诱变剂、致癌物质 方法：TLC中的对照品比较法 有关物质 HPLC 含量测定 方法：HPLC 原料药、制剂 硝苯地平 黄色结晶性粉末 二氢吡啶类 1 4 1，4位H在碱性条件下均可发生解离，形成p-π共轭而变色 还原性 稳定性 遇光极不稳定，发生歧化反应 对人体有害 还原 氧化 鉴别 2.UV 3.IR 检查 有关物质 HPLC 含量测定 铈量法 1∶2 加HClO4 指示剂 邻二氮菲（硫酸亚铁+邻二氮菲） 橙红色消失 左氧氟沙星的分析 亦称吡酮酸类 构效关系 ★ （1）3-位羧基与4-位羰基是必需基团，被其它基团取代时活性消失，其与Fe3+、Al3+、Ca2+等络合可产生副作用 （2）6-位取代基对活性影响很重要，活性顺序为F＞Cl＞CN≥NH2≥H （3）7-位引入取代基可明显增强活性，取代基为哌嗪基时活性最佳；哌嗪基被取代时抗革兰阳性菌活性增强 鉴别 1.UV-Vis 2.HPLC 检查 有关物质 HPLC 3.IR 吸光度 光学异构体 含量测定 HPLC HPLC 左氧氟沙星片的分析 鉴别 1.UV-Vis 2.HPLC 检查 有关物质 HPLC 含量测定 HPLC 溶出度 盐酸氯丙嗪的分析 吩噻嗪类药物 构效关系 1,3,4位取代活性降低；2位引入吸电基活性增强 吩噻嗪母核与侧链氨基相隔3个C时作用最强；氨基为叔胺，为哌嗪时作用较强 鉴别 4.IR 特殊杂质的检查 有关物质 来源：生产过程及贮存过程 方法：HPLC 注意事项：避光操作 ？ 含量测定 原料药 非水碱量法 片剂、注射液 UV 吸收系数法 注意 冰醋酸+Ac2O 电位法判断终点 地西泮的分析 苯并二氮杂 类 构 效 关 系 七元亚胺内酰胺环是活性必需基团 4，5位双键被饱和或并入四氢噁唑环（唑仑类）增加镇静和抗抑郁作用 引入吸电子基团，活性明显增强 引入吸电子基团，活性明显增强 以长链烃基取代，延长活性 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1，2位并入五元含氮杂环如咪唑和三唑环，增加稳定性、活性 右旋体活性大于左旋体 鉴别 鉴别 4.IR 鉴别 片剂 2.HPLC 注射液 2.HPLC 1.与碘化铋钾生成橙红色沉淀 特殊杂质的检查 有关物质 原料药、片剂、注射液 HPLC 含量测定 原料药：非水碱量法 片剂、注射液：HPLC 氟康唑的分析 结构特征： 分子中至少有一个咪唑或三氮唑环；唑环的1位N通过中心C原子与芳烃相连，芳烃上一般有一个或二个卤素 鉴别 原料药 1.UV-Vis 2.IR 3.—F 片剂 胶囊剂 1.UV-Vis 1.UV-Vis 2.HPLC 2.TLC 检查 有关物质：HPLC 氟 含量测定 原料药 片剂 胶囊剂 非水碱量法 HPLC UV-Vis 2006 盐酸氯丙嗪需检查溶液的颜色，此项目检查的是（ ） A.因被氧化而产生的杂质 B.因被还原而产生的