第17章：解热镇痛药剖析.ppt

第十七章解热镇痛抗炎药 内容提要 1. 解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 2. 非选择性环氧酶抑制药 包括水杨酸类、苯胺类 、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类 、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等 3. 选择性环氧酶-2抑制药 包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。 4. 抗痛风药 痛风药物按药理作用分为以下几类： 1）抑制尿酸合成的药物如别嘌醇； 2）增加尿酸排泄的药物如丙磺舒、苯磺吡 酮、苯溴马隆等； 3）抑制白细胞游走进入关节的药物如秋水 仙碱等； 4）一般的解热镇痛抗炎药物如NSAIDs等。 概念 历史回顾 作用机制 药理作用 不良反应 药物分类 概念 解热镇痛抗炎药（antipyretic，analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti－inflammatory drugs, NSAIDs）aspirin阿司匹林; 甾体抗炎药(steroidal anti－inflammatory drugs, SAIDs)地塞米松等。 1763年：Stone描述柳皮浸出液治疗发热和间日疟, 1860年：合成了水杨酸, 1899年：德国拜耳公司合成了乙酰水杨酸, 1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称 , 1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市, 1971年：John Vane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。随后相继推出了丙酸类、苯乙酸类、昔康类，不同剂型的开发也相继进行。 1991年：Herschman等用分子克隆技术证实了COX有两种同工酶, 1998年：根据COX理论研制的两个昔布类特异性COX-2抑制剂相继诞生了, ?塞来昔布——辉瑞公司的西乐葆 ?罗非昔布——默沙东公司的万络 2004年9月：因患者服用选择性COX-2抑制剂--万络导致心血管疾病，默沙东公司宣布在全球范围内撤回万络。 COX位于细胞微粒体内，是花生四烯酸生成前列腺素的关键酶。 有COX-1和COX-2两种同工酶. A:COX-1： 固有型，存在于体内大多组织和细胞，如血管、胃肠粘膜、血小板、肾脏等，参与保护消化道粘膜、调节血小板聚集、调节血管阻力和肾血流量分布等。 B:COX-2： 诱导型，各种炎性刺激均可诱导组织表达COX-2，增加PGs的合成。 PGs具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PGs参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 PGs合成和释放的增多，导致丘脑体温调定点的提高，体温升高。 抑制环氧酶(cyclooxygenase, COX)，从而抑制前列腺素（prostaglandins, PGs）的生物合成。 多数NSAIDs与AA竞争环氧酶的活性部位，阿司匹林使环氧酶发生不可逆变化而抑制酶活性 药理作用 解热作用 镇痛作用 抗炎作用 解热作用 组织损伤、和细菌内毒素等外源性致热源 ↓ 机体 （WBC\噬菌细胞升高） 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） ↓ 中枢（丘脑下部）PGs的合成和释放增加 ↓ 解热镇痛抗炎药 （散热、出汗 和血管扩张—退烧） 体温调节中枢 ↓ 体温调定点上移 ↓ 体温升高（发热） 发热是机体的一种防御反应，热型还是诊断疾病的重要依据之一，故不宜见热就解。 但是体温过高或持久发热能消耗体力，可引起头痛、失眠、谵妄及昏迷，小儿高热易导致惊厥，严重者可危及生命。NSAIDs的及时应用可以缓解这些症状。 仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成 镇痛作用 解热镇痛抗炎药仅有中等程度镇痛作用和外周神经镇痛作用，但对各种严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛效果一般； 对临床常见的慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果； 副作用较少，故临床广泛应用。 抗炎作用 炎症的病理表现：红、肿、热、痛和功能障碍；致炎物质： 组织胺、缓激肽、PGs等。 大多数解