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第三十二章 抗糖尿病药 糖尿病：是胰岛素分泌障碍或是胰高血糖素过多所致的代谢紊乱性疾病。 发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一。 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素的改变有关； 糖尿病分类： ① Ⅰ型糖尿病（insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM，胰岛素依赖型）。胰岛β细胞破坏，引起胰岛素绝对缺乏。必须用胰岛素治疗。 ② Ⅱ型糖尿病（non-insulin-dependent diabetes mellitus，,NIDDM）。病因复杂，β细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素抵抗(INR)。多数经严格控制饮食、运动或用口服降血糖药可以控制血糖。 糖尿病的症状：典型症状就是“三多一少”，多饮多食多尿体重减少。随着病情的发展往往合并一系列心、肾、眼底的微血管和神经病变、感染和结核等。 胰岛素insulin 来源 1.由β细胞分泌、为51个AA的小分子蛋白质。A、B链由二硫键以共价键相连多由猪、牛胰岛提取65年我国首先合成牛胰岛也可通过DNA重组技术 易被肠道消化酶破坏，口服无效，必须注射给药（皮下、静脉注射）。 延长时间，用碱性蛋白与之结合，再用少量锌使之稳定，注射后沉淀缓慢释放吸 短效类：正规胰岛素、结晶锌胰岛素。 中效类：无定形胰岛素锌悬液、低精蛋白锌胰岛素、珠蛋白锌胰岛素。 长效类：精蛋白锌胰岛素、结晶胰岛素锌悬液。 【药理作用】 调节血糖，处进合成代谢（联系到甲状腺激素） 1. 对糖代谢的影响：使血糖去路增加、来源减少，从而降低血糖。 食物 肝糖原 糖异生 （1）加速G.S的利用：增加葡萄糖的转运，加速葡萄糖的氧化和酵解，促进糖原的合成和贮存而降低血糖。 （2）抑制G.S的生成：抑制糖原分解和异生。 2. 对脂肪代谢的影响：增加脂肪酸转运，促进脂肪合成并抑制其分解，减少游离脂肪酸和酮体的生成。 酮体的生成，严重的急性并发症 3. 对蛋白质代谢的影响：增加氨基酸的转运和蛋白质的合成，抑制其分解。 4．促进钾离子转运 激活细胞膜Na+，K+-ATP酶，促进钾离子向细胞内转运，提高细胞内K+浓度，有利于纠正细胞缺钾症状。 【临床应用】 ①I型糖尿病（IDDM，）。 ② II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药效果不佳者 ③糖尿病合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。 4.病急性并发症 如糖尿病酮症酸中毒或糖尿病性昏迷。酮症酸中毒应立即给予足够的胰岛素，纠正失水、电解质紊乱等异常。 对昏迷患者的治疗原则是立即静脉滴注足量短效胰岛素，以纠正高血糖、高渗状态及酸中毒，适当补钾。 5.C内低K+者：防治心梗、心肌缺血等的心律失常 【不良反应】 低血糖反应： 原因：胰岛素过量，未按时按量进餐或运动过多，多见于消瘦或病情严重者。 水平：正常水平100mg%降到70~80 mg%时，出现饥饿感、脉频、出汗、心悸、烦躁等先兆症状；当降到2.77 mg%以下可出现共济失调、震颤、昏迷或惊厥、休克，甚至死亡。 注意及早发现和摄食，或饮用糖水等。严重者应立即静脉注射50%葡萄糖。 2. 过敏反应 胰岛素制剂为生物制品，（来源于猪或牛）且纯度低，具有抗药性和免疫原性。发生过敏反应，轻者出现注射部位瘙痒、肿胀、红斑，少数出现荨麻疹、血管神经性水肿，偶见过敏性休克。必要时用H1 -R阻断剂或糖皮质激素处理。 3. 胰岛素耐受性（胰岛素抵抗） 病人血中胰岛素含量正常或高于正常，但胰岛素的生物效应明显降低。分为： （1）急性型：并发感染、创伤、手术、情绪激动等应激状态时，血中抗胰岛素物质增多引起的。 （2）慢性型：指每日需要胰岛素200u以上且无并发症者。 原因复杂血中抗胰岛素物质↑，血中大量游离脂肪酸，皮质素↑酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。抗胰岛素受体抗体（ALRA）受体数量变化（受体下调）靶C膜上GS转运系统失灵 药物分类：磺酰脲类药、双胍类药、α葡萄糖苷酶抑制药、胰岛素增敏药及非磺酰脲类胰岛素促分泌药共五类。 特点：口服易吸收，作用慢而弱，只适合用于轻、中度糖尿病病人，不能完全代替胰岛素。 一、磺酰脲类药 药物： 根据发展分为第一代，第二代（强数十倍） D860、氯磺丙脲； 第二代：格列本脲（优降糖）、格列吡嗪、格列喹酮 、格列齐特 （达美康） 机制：与胰岛β细胞膜上磺酰脲受体结合，促钙内流。胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。 【药理作用】 降血糖 特点:（1）直接作用胰岛β细胞，刺激内源性胰岛素释放。对胰岛功能完全