7固有免疫摘要.pptVIP

慢性炎症应答 产生原因：Ag的持续存在 Mφ的积累和激活：MCP-1, IFN-γ, MIP-1, IL-1β, LTs, TNF；肉芽肿 活化的巨噬细胞 慢性肉芽肿的形成 G+和G-菌细胞壁的结构 N- acetylmuramic acid N- acetylglucosamine 4 peptide tail 5 peptide cross bridge G+菌肽聚糖结构与溶菌酶的作用位点 巨噬细胞的吞噬过程 MBL的结构与识别 补体经典途径激活过程模式图（识别和活化） 补体激活的旁路途径 补体激活的旁路途径示意图 补体激活的MBL途径 补体激活三条途径全过程示意图 补体三条途径共同末端效应（膜攻击阶段） 补体介导的炎症反应 主要补体受体的结构 白细胞与内皮细胞粘附及渗出 固 有 免 疫 Innate immunity 主讲人：徐 霖 概 述 概念：非特异性免疫(nonspecific immunity)，生物体在种系发育和进化过程中，逐渐形成的一系列防卫机制 特点： 产生于系统发育和抗感染的早期 非特异性方式识别和清除病原体 发生于所有个体和所有时间段，在Ag入侵前已存在 非特异性免疫的作用时相 瞬时固有免疫应答阶段：发生于感染后0-4小时之内。皮肤粘膜上皮细胞、吞噬细胞、补体参与。 早期固有免疫应答阶段：发生于感染后4-96小时之内。吞噬细胞、 NK细胞、 γδ T细胞参与。 特异性免疫应答诱导阶段：发生于感染后96小时之后，抗原呈递细胞、特异性淋巴细胞参与。 Action phase of immune response post virus infection 固有免疫对抗原的识别 病原相关分子模式(PAMP)： Chalie Janeway：模式识别理论 PAMP：保守、特有、必需、共性 细菌胞壁成分：LPS, 肽聚糖, 甘露糖等 病毒产物和细菌胞核成分:非甲基化CpG, dsRNA等 体液中的模式识别分子(PRM) 模式识别受体的游离形式，识别并清除 五聚体蛋白：包括急性期蛋白如CRP; PTX3，识别磷酸胆碱; 调理素; 补体激活 甘露糖结合凝集素(MBL)：识别病原体糖类如甘露糖、岩藻糖，补体激活 LPS识别蛋白：抗菌/通透性增强蛋白→中性粒，脂多糖结合蛋白(LBP)→TLR4 识别糖类的预存Ab：ABO血型Ab 体液中的PRM 模式识别受体(PRR) 特点：胚系基因编码，组成性普遍表达，引起快速应答，识别谱广 甘露糖受体(MR) 清道夫受体(SR)：SR-A，SR-B等 N-甲酰甲硫氨酸受体 Toll样受体(TLR)和其它相关胞质模式识别受体：TLR，NLR，RLR Biological function of PRR TLR 结构：LRR(亮氨酸重复序列)，富半胱氨酸结构域，TIR结构域(Toll/IL-1 receptor，传递信号) 分布：免疫细胞(APC, T)及非免疫细胞(成纤维、表皮细胞) TLR启动的信号传导 MyD88非依赖性 MyD88依赖性: LPS-LBP-CD14→TLR4 Role of TLR-4 in response to LPS NOD样受体(NLR)和RIG-1样受体 NLR 结构：LRR, NACHT, 效应结构域 激活：细菌→吞噬→溶酶体降解→胞质溶胶→NLR识别→NF-κB活化→炎症反应 RLR：IFN诱导蛋白 表达：病毒感染细胞 识别：dsRNA等 胞质溶胶内病毒成分 固有免疫的效应分子和细胞 抗菌蛋白和抗菌肽 防御素(defensin):α型(小肠)和β型(上皮) 溶菌酶(lysozyme): 细菌、真菌溶菌酶 人溶菌酶：分泌液，Mφ 动物溶菌酶：鸡蛋清 植物溶菌酶：木瓜、无花果 作用： β-1,4 糖苷键；肽尾 其他：杀菌肽等 补体：不耐热、级联反应 激活：经典途径、旁路途径、MBL途径 效应功能 杀伤作用：攻膜复合物 调理作用：C3b, C4b 介导炎症反应：C3a, C4a, C5a 补体受体：CR1, CR2, CR3, CR4，调理吞噬，清除免疫复合物 补体受体及其功能 细胞因子：IL-1, IL-6, IL-12, TNF-α, interferon, chemotaxin 胞内杀菌物质：Mφ，中性粒细胞 氧依赖性杀菌途径：呼吸爆发 活性氧中间物(ROI)：·O2-, ·OH-, H2O2 NADPH+O2 oxidase NADP++ ·O2- 活性氮中间物(RNI)： NO·, ·ONOO L-精氨酸 NOS 瓜氨酸+ NO· 吞噬细胞的胞内杀菌机制 氧非依赖途径：防御素、溶菌酶、低pH、乳铁蛋白等 参与固有免疫应答的细胞：中性粒细胞、 Mφ、NK、NKT、B1、γδT 固有免疫的效应机制 防御屏