7-基因工程应用-2011摘要.pptVIP

第一节 基因工程药物 基因工程激素类药物 基因工程细胞因子类药物 基因工程抗体 基因工程受体 基因工程疫苗 基因工程激素类药物 激素是生物体内分泌腺或特异细胞产生的微量有机化合物，能引起特殊的生理效应。多肽蛋白激素、甾醇类激素、脂肪类激素。 通过基因工程方法合成的为蛋白多肽类激素 胰岛素 人生长激素 人促卵泡激素 胰岛素 1955 Sanger 首次报道胰岛素的aa序列 1969 Crowfoot-Hodgkin等确定其空间结构 1979 Rutter W和Doodman H克隆了该基因 1982 FDA批准基因工程胰岛素产品上市 基因工程细胞因子类药物 细胞分泌的调节生物有机体生理功能，参与细胞增殖、分化、和凋亡的小分子多肽类物质 干扰素 1986 FDA批准基因工程干扰素α2a和α2b上市 1990和1993干扰素γ和β上市 1992 中国生产α1b 临床应用 抗病毒感染，调控细胞生长， 调节免疫细胞发挥生理效应 1988 瑞士Cilag公司的基因工程红细胞生成素上市 治疗（非）肾功能衰退导致的贫血 人表皮生长因子基因工程产品美国上市 治疗外伤 溃疡 烧伤等 目前已有多种基因工程白介素产品上市或进入临床试验 抗肿瘤 抗感染中发挥重要功能 抗体：在特异性抗原物质刺激下产生的，能与相应抗原发生特异性免疫反应的蛋白质分子 抗体临床应用：抗肿瘤，抗感染，防止器官移植中的排斥反应，抗血栓形成和解毒等 主要有： 鼠源单克隆基因工程抗体， 小分子抗体， 人源单克隆基因工程抗体 受体：指细胞表面与各种配体如抗体等进行特异性结合的大分子物质，它一般为糖蛋白 功能：接受并传递信号 治疗上受体一般为可溶性的 主要有： 基因工程肿瘤坏死因子受体 免疫球蛋白Fc受体 抗原受体 补体受体 疫苗：泛指所有用于人工自动免疫的预防生物制品。人体经预防接种后所获得的免疫叫做人工自动免疫。 通过DNA重组技术将痢疾杆菌表面LPS-O抗原基因转移到痢疾菌苗T32中，获得了双价免疫原性的痢疾菌，同时对痢疾菌毒力基因进行突变构建了减毒突变株 优点： 具有较高的免疫活性，而且降低了对人体的毒害作用 霍乱毒素由A和B两亚单位组成 A亚单位为毒力活性成分 B亚单位具有强的免疫原性 基因工程霍乱菌苗为通过基因工程方法删除A亚单位的减毒株 优点：无明显副作用，保护期较长 结核病的活菌苗主要为卡介苗，存活时间长，并安全可靠。 以卡介苗为载体构建重组疫苗在机体内可诱发强的持续免疫应答反应。 通过基因工程方法可构建营养缺陷型减毒突变株 优点： 可以增加免疫活性 还可以减少免疫次数 DNA直接注射小鼠肌肉可引起免疫应答 核酸作为疫苗具有独特的优点： 针对特异表位的杀伤性T细胞 扩大抗原的免疫原性 清除病毒感染细胞和肿瘤细胞 1976年，27岁的风险投资人Robert Swanson与University of California的教授Herb Boyer共饮了几杯啤酒，讨论了基因工程技术的商业前景。讨论结束时，他们决定建立一个公司，并取名为Genentech（Genetic Engineering Technology）。 第一个基因工程公司在学术界和商业界的满腹怀疑中诞生了！ 植物凝集素 是一种糖蛋白或结合糖的蛋白质。当昆虫吸取含凝集素的食物后，凝集素与昆虫肠道的糖配体结合，从而影响营养物质的吸收。 雪花莲凝集素基因 豌豆凝集素基因 麦胚凝集素基因 蛋白酶抑制剂 蛋白酶抑制剂能与昆虫消化道的蛋白消化酶结合，形成酶－抑制剂复合物，从而阻断或降低蛋白酶对外源蛋白的水解，导致外源蛋白不能被正常消化，引起昆虫厌食反应。 丝氨酸蛋白酶抑制剂 琉基蛋白酶抑制剂 金属蛋白酶抑制剂 淀粉酶抑制剂 α－淀粉酶抑制剂能抑制昆虫消化道淀粉酶的活性，使昆虫吸入的淀粉无法消化，从而阻断昆虫的能量来源，导致昆虫发育不正常而死亡。 转黄瓜抗青枯病基因的甜椒 超级南瓜 极地乌贼 科学家发现极地的鱼体内有一些特殊蛋白可以抑制冰晶的增长, 从而免受低温的冻害, 正常地生活在寒冷的极地中。将这种抗冻蛋白基因从鱼体内分离出来, 导入植物体获得转基因植物, 目前这种基因已被转入番茄和黄瓜中。 转鱼抗寒基因的番茄 化学除草剂在现代农业中起着十分重要的作用。理想的除草剂必须具有高效、广谱的杀草能力, 且对作物及人畜无害, 在土壤中的