第七篇 抗菌药物综述.ppt

第七篇 抗菌药物 第二十二章 抗菌药物概论 化学治疗 概念： 对所有病原体，包括微生物、寄生虫、甚至肿瘤细胞所致疾病的药物治疗统称为化学治疗（chemotherapy） 化疗药物的分类 抗微生物药（antimicrobial drug） 抗寄生虫药（antiparasitic agents） 抗肿瘤药（antineoplastic agents） 机体、抗菌药物及细菌的相互作用关系 理想的抗病原微生物药物的特性 高选择性：安全指数： LD5/ED95 不易产生耐药性 具有优良的药动学特点：速效，强效,长效 性状稳定 使用方便，价格低廉 一.基本概念 抗菌药物（antibacterial drugs）：是指对病原菌具有抑制或杀灭作用的药物，属于化疗药。 化学治疗药物（chemotherapeutic drugs)：用于治疗病原微生物（细菌、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、真菌、病毒）寄生虫以及恶性肿瘤细胞所致疾病的药物，简称化疗药。 抗生素（antibiotic agents）：微生物在其代谢过程中产生的能杀灭或抑制其它病原微生物的产物。 抗菌谱（antibacterial spectrum）：药物的抗菌范围。 窄谱：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用。 广谱：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体及其它病原虫等也有抑制作用。 抗菌活性（antibacterial activity）：是指抗菌药抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药：仅能抑制细菌的生长繁殖而无杀灭作用的药物。 杀菌药：既能抑制细菌的生长繁殖,又能杀灭细菌的药物。 抗菌活性评价指标 最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration MIC) 能够抑制培养基中细菌生长的最低浓度。 MIC901mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC9032mg/L 耐药 最低杀菌浓度(minimal bactericidal concentration MBC) 能够杀灭(99.9%)培养基中细菌的最低浓度。 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。可用CI = LD50 / ED50表示,安全指数(safety index) =LD5 / ED95。一般情况下指数越大，表明 疗效越高，毒性越低，用药越安全。 抗菌后效应（postantibiotic effect,PAE） 抗生素在撤药后其浓度低于最低抑菌浓度时，细菌仍受到持久抑制效应。 二.抗菌药物作用机制 细菌结构 抗菌药作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 细菌细胞壁的聚糖骨架均相同，主要由肽聚糖构成 革兰阳性菌细胞壁厚，肽聚糖含量高； 革兰阴性菌细胞壁薄，肽聚糖含量少 保持菌体内高渗压，使其不受外界环境变化的影响 β-内酰胺类药物能与细菌 胞浆膜上的青霉素结合蛋白 (PBPs)结合，使转肽酶失活， 阻止肽聚糖形成,造成细胞壁 缺损。 抑制细菌细胞壁的合成 青霉素类抑制细胞壁粘肽交叉连结→细胞壁缺损→水分内渗→细菌膨胀变形→细菌破裂、溶解。 2.增加细胞膜通透性 胞壁内侧，紧包着胞浆，由类脂双分子和镶嵌其中的蛋白质分子组成 具有物质转运、生物合成、分泌和呼吸等功能 影响通透性的主要有多粘菌素类、制霉菌素和两性霉素B类抗真菌药 细菌内的蛋白质、氨基酸、核苷酸等外漏，造成细菌死亡 三.细菌对抗菌药物的耐药性 (一) 基本概念 耐药性（drug resistance）是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象. 耐药性的分类： 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药； 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。 1.产生灭活酶-抗菌药物失效 ① 水解酶（?-内酰胺酶）：（β-lactamase，由染色体和质粒介导） 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢类和青霉素类 ② 合成酶（钝化酶）：乙酰转移酶、磷酸转移酶、核苷转移酶等。将相应的化学基团结合到药物分子的-OH或