07苯乙胺类肾上腺素药物的综述.pptVIP

药物分析 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 1、苯环常被活泼的酚羟基取代 2、具有碱性的脂肪乙胺侧链，易于被氧化 四、氨基醇的双缩脲反应 盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱和盐酸去氧肾上腺素等药物分子结构中，芳环侧链具有氨基醇结构，可显双缩脲特征反应 光学纯度检查：ChP2010 苯乙胺类药物分子具有苯环结构具有特征的紫外吸收，Chp2010采用这种方法测定多种此类药物。如盐酸甲氧明注射液，重酒石酸间羟胺注射液。 比色法： 分子中具有芳伯胺基的药物采用重氮化-偶合反应显色，分子中含有酚羟基可与亚铁离子显色，然后进行比色测定。Chp2010采用比色法测定盐酸克伦罗特栓和盐酸异丙肾上腺素。 五、 体内药物分析(GC-MS) 动物组织中的盐酸克伦罗特残留的测定 盐酸克伦特罗是肾上腺类神经兴奋剂。 克伦特罗在家畜和人体内吸收好，而且与其它β-兴奋剂相比，它的生物利用度高，以至食用了含有克伦特罗的猪肉出现中毒。 又称“瘦肉精” 应用GC-MS法进行测定。 五、 体内药物分析(GC-MS) 人血浆中特布他林的LC-MS/MS分析 特布他林是β2-受体激动剂，临床用于治疗支气管哮喘，喘息性支气管炎，肺气肿等。 其血药浓度低，需要用到灵敏的分析检测方法：LC-MS/MS。 * 化学与制药工程学院 * 化学与制药工程学院 主讲: 罗容珍 Pharmaceutical Analysis 第七章 苯乙胺类拟肾上腺素药物的分析 乙胺 含苯环的基团 苯乙胺类 ? 基本结构与性质 ? 基本结构与性质 R1 R2 R3 HX 肾上腺素(adrenaline) 盐酸克伦特罗 (clenbuterol ydrochloride) 硫酸沙丁胺醇 (salbutamol sulfate) 盐酸麻黄碱 (ephedrine hydrochloride) 瘦肉精 第一节: 结构与性质 弱碱性： 烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。 游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水 酚羟基特性： 邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色； 在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深； 在碱性溶液中更易变色。 * 光学活性：手性碳原子，具有旋光性 苯环取代基特性：如盐酸克伦特罗芳伯氨基； 紫外、红外吸收特性 第一节: 结构与性质 一、与三氯化铁反应 具有酚羟基的本类药物 高铁离子价有多高？ 第二节、鉴别试验Identification 二、与甲醛-硫酸反应 具有酚羟基的本类药物 请看具体例子 第二节: 鉴别试验 三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应对比 墨绿色，滴加1%氨溶液，显紫红色 盐酸多巴胺 棕色，暗紫色 深绿色，滴加新制5%碳酸氢钠液，显蓝紫色，红色 盐酸异丙肾上腺素 玫瑰红，橙红，深棕红 紫色 盐酸去氧肾上腺素 淡红色 翠绿色，加碳酸氢钠试液显蓝色，红色 重酒石酸去甲肾上腺素 红色 0.1mol/L盐酸液中显翠绿色，加氨试液显紫色，紫红色 肾上腺素 甲醛－硫酸 三氯化铁 药物 第二节: 鉴别试验 三、氧化反应 酚羟基，易被碘、过氧化氢、铁氰化钾氧化呈现不同颜色 肾上腺素 碘或过氧化氢 中性或酸性 肾上腺素红 放置 棕红色多聚体 盐酸异丙肾上腺素 偏酸性条件 碘 异丙肾上腺素红 硫代硫酸钠 淡红色溶液 重酒石酸 去甲肾上腺素 酒石酸氢钾饱和液 pH 3.56 碘试液 放置5min 硫代硫酸钠 溶液为无色或仅显微红色或淡紫色 肾上腺素 或盐酸异丙肾上腺素 明显的红棕色 或紫色 书上说的是还原性反应 第二节: 鉴别试验 盐酸麻黄碱 显蓝紫色 加乙醚乙醚层显紫红色，水层显蓝色 ? 例：Chp鉴别盐酸麻黄碱 取本品10mg，1ml水溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%氢氧化钠液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇、放置，乙醚层显紫红色，水层变为蓝色。 第二节: 鉴别试验 五 、亚硝基铁氰化钠反应—脂肪族伯胺的Rimini专属反应 重酒石酸间羟胺 水 溶解 亚硝基铁氰化钠试液 丙酮(无甲醛)数滴，碳酸氢钠少量 △ 红紫色 Rimini反应例子 丙酮中不能含有甲醛? 查了好多资料 第二节: 鉴别试验 六、UV和IR 251, 257, 263 0.50 水 盐酸伪麻黄碱 274 0.08 水 硫酸沙丁胺醇 243, 296 0.03 0.1mol/L盐酸 盐酸克伦特罗 0.60 234 0.01 水 盐酸苯乙双胍 263, 270 0.25 0.1mol/L盐酸 盐酸芬氟拉明 280 0.03 0.5%硫酸 盐酸多巴胺 0.50 280 0.05 水 盐酸异丙肾上腺素 272 0.10 水 重酒石酸间羟胺 吸收度 (A) λnm (nm) 浓度(mg/ml)