抗生素类药物的综述.pptx

第八章;概述;第一节 概 述;抗生素药物具有以下特点： （1）结构、组成复杂 经过微生物发酵，化学纯化，精致，化学修饰等过程，最后制成制剂。 （2）化学纯度低 同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。 （3）稳定性差 抗生素分子结构中通常含有活泼基团（往往是抗生素的活性中心）。;1、抗生素类药物一般检查项目： ①鉴别试验: 用化学法、物理化学法以 及生物学法来确认是哪种抗生素 ②毒性试验: 控制药品中的毒性物质 ③无菌试验: 检查药品中有无杂菌污染 ④热源试验: 控制药品中的致热物质 ; ⑤水分测定: 控制水分含量 ⑥溶液澄明度检查: 检查不溶性物质 ⑦?溶液pH试验: 测定pH ⑧降压试验: 检查有降压作用的杂质 ⑨?? 效价测定: 有效成分测定 ⑩其他检测（抗生素组分、有关物质、比重度、熔点、晶型、溶媒残留量、重金属、溶出度等）。 ;第一节 概 述;（1）重量单位 以抗生素中所含特定的抗菌活性部分（纯游离碱或游离酸）的重量1μg作为1单位，即1mg=1000单位。 如链霉素、红霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素、土霉素；氯霉素、新生霉素酸、利福霉素SV等均以重量单位表示。 用这种方法表示，对不同有机酸根的同一抗生素，只要单位一样或有效部分重量一样，则这一抗生素的各种盐类虽然称重不同，但实际有效含量是相同的。;（2）类似重量单位 以特定的纯抗生素制品盐的重量1μg作为一个单位，即1mg＝1000单位，其中包括了无抗菌活性的酸根在内。 如四环素盐酸盐（包括无生物活性的盐酸根在内）。 这种类似重量单位，虽然并不合理，但在国际上已经习惯沿用。 （3）重量折算单位 以特定的纯抗生素制品的某一重量为一个单位而加以折算。 如青霉素国际标准品（1952年）青霉素G钠称重0.5998μg为1牛津单位，即1mg=1670牛津单位，则80万牛津单位的青霉素G钠称重应为0.48g。;（4）特定单位 以一特定量的抗生素标准品（或对照品）作为1单位。 如第一批杆菌肽国际标准品（1953年）杆菌肽A为1mg=55单位。 制霉菌素（1963年）为1mg=3000单位等。 这类抗生素的效价单位的精确定义很难确定，折算效价也难以计算，只能以国际标准品的效价单位，作为比较的基准。 目前，抗生素的剂量原则上以纯品的重量表示，并加注单位。如土霉素0.25g（250000单位）；但个别品种仍以习惯沿用，如青霉素仍用单位表示剂量。;3、抗生素微生物检定用标准品 标准品是指与商品同质且纯度较高的抗生素，每1mg含有一定的活性单位，用作供试品效价测定时的标准。 国际标准品是经过国际有关机构协议认定的每1mg含有一定单位的标准品。其单位称为国际单位。 抗生素标准品效价单位的含义，世界各国应一致。 抗生素的国际标准品是在联合国世界卫生组织生物检定专家委员会主持下，委托英国（伦敦）国立生物标准检定所负责（如标准品原料的挑选、理化分析、分装与分发等）。;国际标准品效价单位的标定由世界卫生组织邀请有条件的国家检定所或药厂实验室，对准备作为国际标准品的抗生素，进行协作效价标定，然后通过统计分析，观察标定结果的误差和真实性，最后由生物检定专家委员会通过决定。 我国自1976年起参加了部分品种的国际协作标定。 国际标准品主要提供各国在标定本国国家标准品时作对照品。 凡国际上已制备的国际标准品的品种，在制备国家标准品时，均应与国际标准品比较而确定效价。;我国抗生素国家标准品就是按上述原则制订的。 但是我国的特有品种则以理论上的纯品一定量定为1个单位，即为1μg，以某批精制纯品作为原始标准品，再去标定暂行标准品或国家标准品。 我国药典和部颁标准所规定的抗生素效价检定用标准品，是由中国人民共和国卫生部主持，由中国药品生物制品检定所统一负责，与国内有关的药检所或药厂对原料进行选择，理化分析、协作标定效价单位、分装、稳定性考查、分发等工作。 每批标准品都有有效期的规定。;表8-1 常用抗生素理论效价和国家规定产品效价;表8-1 常用抗生素理论效价和国家规定产品效价（续）;第二节 抗生素类药物的鉴别;一、β-内酰胺类抗生素的鉴别;它们的分子结构特征是分子中含有β-内酰胺环。 该类抗生素的鉴别方法分为呈色反应、各种盐反应、光谱法、色谱法和酶法。;（1）呈色反应 ①羟肟酸铁反应 在碱性溶液中与羟胺作用，β-内酰胺环破裂生成羟肟酸，在稀酸中与高铁离子呈色。 ②茚三酮反应 含有α-氨基的抗生素。 ③双缩脲反应 含有α-氨基的抗生素。 ;④与H2SO4-HNO3反应 侧链含有苯羟基基团时，能与重氮苯磺酸试液产生偶合反