命得生(考核)课程.ppt

临床应用 相对 减少 28% 47% 19% 50 30 10 住 院 率 % 安慰剂组 甲泼尼龙组 P0.003 甲泼尼龙组: 125mg, 48例 安慰剂组: 3mlNS, 49例 A Controlled Trial of Methylprednisolone in the Emergency Treatment of Acute Asthma * */79 甲泼尼龙在急重性哮喘中的临床研究 处 方 笺 门诊/住院号 科室 床号 姓名 性别 年龄 临床诊断 年 月 日 Rp. 医师 金额 药师 调配 哮喘 命得生 125mg I.V.qd. 4d * */79 命得生在哮喘中的临床应用方案 * */79 大家好，下面由我来介绍一下我们公司的产品命得生，通用名为注射用甲泼尼龙琥珀酸钠。它是一种糖皮质激素类药物，首先，我们回顾一下糖皮质激素的基础知识。 糖皮质激素是由肾上腺所分泌的，左边是肾上腺的解剖图，它分为皮质和髓质两部分。其中，皮质又分为球状带、束状带和网状带三层。球状带主要分泌盐皮质激素；网状带主要分泌性激素，而今天我要讲的糖皮质激素则是由中间的束状带分泌的。 那么它在体内是一个怎样的调节过程呢？首先，由下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素作用于腺垂体，腺垂体分泌促肾上腺皮质激素作用于肾上腺皮质，肾上腺皮质产生糖皮质激素，最后产生相应的生理作用。下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴就是HPA轴。反过来，当体内的糖皮质激素达到一定程度时，又可以负反馈的抑制下丘脑和腺垂体，减少糖皮质激素的释放。 所以说糖皮质激素的调节是一个动态平衡的过程，呈日周期节律，在早上八点的时候浓度最高，在午夜12点的时候浓度最低。 首先是调节物质代谢方面，它可以调节糖、蛋白质、脂肪、水和电解质的代谢。对糖代谢的作用主要是促进糖原异生，抑制糖的氧化和被利用，使血糖升高。对蛋白质代谢主要是促进蛋白分解，抑制其合成，形成负氮平衡。在脂肪代谢方面，当体内糖皮质激素长期过多时，使脂肪异常分布，形成满月脸、水牛背等。然后是调节水盐代谢，因为糖皮质激素有一定的盐皮质激素活性，具有盐皮质激素的保钠排钾的作用，同时还具有糖皮质激素的利于排尿的作用。 糖皮质激素不仅具有广泛的生理作用，还具有广泛的药理作用，我们先来回顾一下他的用药历史……。 它的药理作用主要是……，主要涉及免疫和非免疫这两个方面。其中临床应用最广泛的是免疫抑制和抗炎。下面我们先回顾一下免疫与炎症的基本过程。首先是免疫。 当抗原微生物进入血管，引起血管扩张，抗原提呈细胞会识别并吞噬抗原微生物，并将它表面的抗原信息提呈给原始T细胞，原始T细胞诱导B细胞分化成浆细胞，浆细胞产生抗体，杀灭抗原，这就是体液免疫。体液免疫只能阻止抗原在体内传播，当抗原已经侵入了细胞的时候，就需要细胞免疫了。也就是一部分原始T细胞分化为辅助性Th1细胞，在Th1细胞的辅助下，原始T细胞活化为效应T细胞，效应T细胞特异性的结合靶细胞，使之灭活、死亡，这就是细胞免疫。 介绍完免疫的发生过程后，我们再来看一下炎症的发生过程。 这是一个动画，上面的是人体正常流动着血液的血管，下面的是人体正常的组织细胞。损伤因子破坏人体正常组织细胞的同时，产生许多炎症介质，使血管内皮细胞收缩，血管通透性增加，血浆及一些蛋白从血管渗出，同时，大量的白细胞向渗出部位聚集并游离出血管，白细胞可以释放出溶酶体酶、氧自由基等，消灭损伤因子，这是炎症反应有利的一面。但是当炎症反应过度时，更多的白细胞渗出并释放出大量的溶酶体酶、氧自由基等，对正常的组织细胞造成损伤，这是炎症反应不利的一面。 所以说炎症反应一方面可以消灭损伤因子，促进组织愈合，但是同时又可以破坏人体正常的组织结构，导致器官功能障碍。临床上经常需要进行免疫抑制及抗炎治疗，而GC（糖皮质激素，下同）具有广泛的免疫抑制及抗炎作用。那么他的作用机制是怎样的呢？ 糖皮质激素的作用机制主要分为基因效应和非基因效应两部分 gc可以首先穿过细胞膜，和细胞质里面的受体结合，热休克蛋白解离，形成gc-受体复合物，然后复合物转移到细胞核里面，和DNA上的gc反应元件，也就是GRE位点结合，转录、翻译出抗炎蛋白、调节蛋白等，抑制炎症，这是直接基因效应。另外，在一些病毒、微生物等的刺激下，转录因子活化并进入细胞核，与核共激活因子结合后作用于DNA上的TF位点，转录、翻译出许多致炎因子，比如说白介素-1、白介素-2、前列腺素等。而gc激素-受体复合物进入细胞核后可以竞争性的结合转录因子和核共激活因子，这样转录因子就无法与TF位点结合，从而抑制了致炎因子的产生，这就是间接基因效应。 gc的基因效应是在20世纪80年代被阐述的，主要表现为一般的抗炎作用。随着gc的广泛使用，临床发现，在大剂量使用gc时，