第七章基因突变重点.pptVIP

第二节 基因突变的分子基础 一.自发突变 由 DNA复制错误、自发损伤和转座因子等多重原因引起。 1. DNA复制错误:在DNA复制过程中，可能产生碱基的错配，带有错配碱基的DNA在下一次复制时，则会引起碱基的替代，从而引起DNA分子的错误。 由于DNA分子中的碱基本身存在着交替的化学结构，称为互变异构体（tautomer），当碱基以它稀有的形式出现时就可能与错误的碱基配对，这种碱基化学结构的改变过程称为互变异构移位（tautomeric shift）。 每种碱基有几种互变异构体,可在DNA复制时自发发生. 2.自发损伤 脱嘌呤 脱氨基 氧化性损伤碱基 第三节 动态突变 是指人类基因组中存在一些微卫星DNA或称为短串联重复序列尤其是三核苷酸的重复如CAG、CCG、CTG、CGG，在靠近基因或位于基因序列之中，其重复次数在一代一代传递过程中会出现明显的增加现象。 目前发现有近20种遗传病和脆性位点与动态突变有关，这种新突变机制的发现为这些疾病的基因诊断提供了简便有效的方法。也解释了遗传早现的分子基础。 如脆性X综合症基因（CGG)，正常人为6~54拷贝数，携带者为60~200，患者为200~2000。 作业： 名词：转换、颠换、点突变、错义突变、无义突变、移码突变、动态突变 P325 1, 3, 8 2、常用化学诱变剂及其作用机制 （１）．化学诱变剂的特点：化学诱变剂与辐射一样可以引起染色体畸变和基因突变，故又称为拟辐射物质。化学诱变与辐射作用的不同是：诱变效率低、对ＤＮＡ损伤小，突变谱不广，但可育的有利突变较多，而且诱变剂的作用一般具有专一性。 （２）．化学诱变剂的类型及作用机制 A烷化剂：这是一类带有一个（单功能烷化剂）或几个（多功能烷化剂）不稳定的烷基，可与核酸中的碱基起化学反应的物质。  ◆烷化剂是目前应用最广泛而有效的诱变剂。最常用的有甲基磺酸乙酯(EMS)，甲基磺酸甲酯(MMS)、亚硝酸胍等。 ◆它们都带有一个或多个活泼的烷基，这些烷基能够移到其它电子密度较高的分子中去，从而改变氢键的结合能力。 ★烷化作用最容易发生在G的N7位置上，形成7–烷基鸟嘌呤。7–烷基鸟嘌呤可与胸腺嘧啶配对，使GC→AT转换 ★烷化作用使DNA的碱基容易受到水解而从DNA链上裂解下来，造成碱基的缺失 ★烷化剂的另一个作用是与磷酸结成不稳定的磷酸酯，磷酸酯水解成磷酸和脱氧核糖，使DNA链断裂，从而引起突变。 大多数烷化剂可在鸟嘌呤的第七位上产生烷化作用，形成７－烷基鸟嘌呤。７－烷基鸟嘌呤很不稳定，可以脱去烷基而恢复原状，也可以使核糖－鸟嘌呤间的共价键断裂而脱去鸟嘌呤。脱去鸟嘌呤的位置上便形成一个空位，这一空位有以下几个可能的效应： ＤＮＡ复制时空位的相对位置上出现Ｔ而引起转换 G O O A T T C C G C ＤＮＡ复制时，在空位的相对位置上出现Ａ或Ｇ，引起颠换： 导致ＤＮＡ断裂，引起染色体畸变成移码突变。  也可能并不脱去７－烷基鸟嘌呤，但由于７－烷基嘌呤的存在使碱基错配而导致点突变。 G O O T A A C C O C G G B碱基类似物：指与DNA分子中碱基结构十分相似的化学物质。 5–溴尿嘧啶(5BU)， 5—溴去氧尿核苷、2—氨基嘌呤等。这类与DNA碱基类似的化合物，常常能参入到DNA分子中去，好像是它的正常组成成分。在DNA复制时引起碱基配对上的差错，最终导致碱基对的替换，引起突变。 当DNA复制时，这些类似物可以掺入到DNA分子中而引起误配，例如５－溴尿嘧啶（5-BU）以酮式存在时可与Ａ配对，以烯醇式存在时可与Ｇ配对，从而导致转换的发生。同时，有5-Bu引起的突变也可以由再诱发回复突变。2-氨基嘌呤也有类似的情况。 5-BU的诱变机制： A A G T T C A A G G T BU BU