抗病毒药及抗真菌药(ZHT)剖析.ppt

* * 更昔洛韦抗单纯疱疹、水痘-带状疱疹病毒似阿昔洛韦，对巨细胞病毒尤具活性，作用久。 3. 商品名Abelcet，是脂质体与两性霉素B交织而成 2.商品名为Amphocil和Amphotec，是用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹 新剂型主要分布在单核吞噬系统，在肾脏分布少，肾脏损害小。 老年人胃酸缺乏，可将药片溶于4ml稀盐酸中服下。 两性霉素B损伤细胞膜，使本药进入细胞内 * 伏立康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟康唑 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇阻断麦角醇的合成 米卡芬净、 卡泊芬净 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 两性霉素B 与细胞膜上的麦角醇结合， 破坏细胞膜通透性 5-FC、灰黄霉素 阻止DNA和蛋白质的合成 核酸合成 DNA合成 羊毛甾醇 麦角醇 RNA合成 蛋白质合成 细胞壁 细胞膜 角鲨烯 特比萘芬 * 一、抗生素类抗真菌药 * 两性霉素B（amphotericin B） 多烯类抗生素，国产名庐山霉素 结构中有一氨基和羧基，故兼有酸碱两性 * 广谱抗真菌药，几乎对所有真菌有效 对白色念珠菌、新型隐球菌敏感 作用机制：选择性地与真菌细胞膜的麦角固醇结合形成孔道，从而增加膜的通透性，导致胞内许多小分子物质外漏，造成细胞死亡 细菌无此物，故对细菌无效 人肾小管和红细胞膜上有类固醇（肾损、溶血） 真菌很少对本药产生耐药性，耐药机制：真菌细胞膜麦角固醇含量减少 药理作用 * 体内过程 口服及肌注不吸收，一般采用缓慢静脉滴注给药 蛋白结合率大于90%，在体内消除慢 不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时须鞘内注射 * 深部真菌感染的首选药 口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染 临床应用 * 不良反应 1. 注射相关的不良反应： 初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎； 防治：100％发生，可先用解热镇痛抗炎药、抗组胺药、糖皮质激素（生理量）预防 静脉注射：过快可致惊厥、心律失常 鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎 毒性较大 * 2. 缓慢出现的不良反应 肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、K+和Mg+排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过4 g情况下 贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损伤有关 肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见 不良反应 * 防治措施： 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素 补钾 应用时监测血尿常规、肝肾功能、血钾、心电图 肝肾功能不良者慎用 不良反应 * 脂酯型两性霉素B（liposomal amphotericin B） 80年代开发，改变毒性，不提高药效，延长使用时间，可增加剂量，提高疗效 两性霉素B脂质体（AMB） 两性霉素B胶状分散体（ABCD） 两性霉素B脂质体复合物（ABLD ） 脂类制剂在人体内更多分布于网状内皮组织丰富的器官，减少了在肾脏的分布，从而减低了药物的肾毒性，并在一定程度上减轻了即刻反应，改善了患者的耐受性 * 含脂类两性霉素制剂治疗念珠菌病患者的有效率优于曲霉菌； 用药剂量为两性霉素B的3～5倍； 价格是两性霉素B的10～14倍； 不宜作为一线用药，仅适用于两性霉素B治疗无效或不能耐受的患者。 脂酯型两性霉素B（liposomal amphotericin B） * 多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作用似两性霉素B；对阴道滴虫有抑制作用。 毒性更大，仅作局部用药； 临床上仅用于防治消化道念珠菌感染（po）及口腔、皮肤念珠菌感染及阴道滴虫病（局部外用）。 制霉菌素（nystatin） * 药理作用：仅能抑制各种浅表癣菌 药动学特点：口服易吸收，油脂食物促进吸收。分布全身，脂肪、皮肤、毛发、指甲含量较高。外用无效 临床应用：各种皮肤癣菌引起的皮肤、头发和指甲感染。对头癣疗效好 毒性大，现被特比萘芬和伊曲康唑取代。 灰黄霉素（griseofulvin） * 二、唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole)： 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole)等 ② 三唑类(triazole)： 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) * 唑类抗真菌药的共同特点 1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效 2.抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性改变 3.很少产生耐药性 4.在肝代谢