抗病原微生物药物剖析.ppt

第35章 抗病原微生物药物概论 化学治疗（chemotherapy） 化疗药物： 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗病毒药 抗寄生虫药 抗肿瘤药 一、常用术语 抗菌药：指能抑制或杀灭病原微生物，用于预防和治疗感染性疾病的一类药物。 抗生素：指对病原体具有抑制或杀灭作用的某些微生物代谢产物和它们的化学合成、半合成品或结构改造的衍生物。 抗菌谱：抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC）：药物在体外抑制供试细菌生长的最低浓度。 最小杀菌浓度（minimal bactericidal concentration，MBC）：药物在体外杀灭供试细菌的最低浓度。 抑菌药（bacteriostatic）： 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）：停用抗菌药物后，仍然持续存在的抗菌效应。 二、抗菌药物的作用机制 1.干扰细菌细胞壁合成 β-内酰胺类抗生素 2.增加胞浆膜通透性 多粘菌素和两性霉素B 3.抑制细菌蛋白质合成 氨基糖苷类、四环素类和氯霉素 4.抗叶酸代谢 磺胺类、TMP 5.抑制核酸代谢 喹诺酮类 三、细菌的耐药性及其产生机制 耐药性：又称抗药性，是指细菌与抗菌药物反复接触后对药物的敏感性降低甚至消失的现象。 交叉耐药性：细菌对某一药物产生耐药性之后，对其他药物也产生耐药性的现象，多出现于化学结构相似的抗菌药之间。 耐药性产生机制 产生灭活酶 靶位的修饰和变化 降低外膜的通透性 加强主动流出系统 第36章 人工合成抗菌药 一、喹诺酮类 喹诺酮是含有4-吡啶酮-3-羧酸的人工合成抗菌药。按新分类法可分四代。预计这类药物在将来可能冲击目前占统治地位的β-内酰胺类抗生素，是一类很有发展前途的新抗菌药。 【抗菌机制】 抑制细菌的DNA回旋酶而影响DNA的合成。 【临床应用】 1.泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、 氧氟沙星为首选；环丙沙星是铜绿假单胞菌 性尿道炎首选。 2.呼吸道感染 左氧氟沙星与万古霉素合用 首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。 3.肠道感染与伤寒 喹诺酮药物的合理使用 不宜和牛奶或含铝、镁、钙的抗酸药物同服。 与金属离子络合（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+等） 降低药物的抗菌活性 使体内的金属离子流失 引起缺钙、缺锌、贫血等不良反应 孕妇、未成年人不可使用 影响软骨发育 使用氟喹诺酮类药物的患者要避免阳光的照射 取代基有卤素取代，表现出很强的光敏性 二、磺胺类与甲氧苄啶 1.磺胺类 是20世纪三十年代发现的能有效防治全身性细菌性感染的第一类化疗药物。在临床上现已大部被抗生素及喹诺酮类药取代，但由于磺胺药有对某些感染性疾病（如流脑、鼠疫）、具有疗效良好，使用方便、性质稳定、价格低廉等优点，故在抗感染的药物中仍占一定地位。 磺胺类药与磺胺增效剂甲氧苄啶合用，使疗效明显增强，抗菌范围增大。 【药理作用】 广谱抑菌 对G＋/－菌均有抑制作用 对沙眼衣原体、放线菌和疟原虫抑制 支原体、螺旋体和立克次体无效 【作用机制】 磺胺药的结构和PABA相似，因而可与PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸的生成，抑制细菌生长繁殖。 其他药物 甲氧苄啶，TMP 抗菌增效剂，与磺胺类药物联用，使细菌代谢受到双重阻断，从而使其抗菌作用增强数倍至数十倍，使对细菌的耐药性减少 三、硝基咪唑类 甲硝唑、替硝唑 可抗厌氧菌感染，还用于用于抗滴虫和抗阿米巴原虫。 四、硝基呋喃类 呋喃妥因 临床上治疗大肠杆菌、变形杆菌等引起的泌尿道感染。如膀胱炎、肾炎和尿道炎等。 * * 1962年 萘啶酸 1973年 吡哌酸 第一代 仅对G－菌中等 仅用于尿路、肠道感染 诺氟沙星 norfloxacin环丙沙星 ciprofloxacin氧氟沙星 ofloxacin 第二代 20世纪80年代 早期氟喹诺酮类 fluoroquinolones 对G－菌疗效青霉素族,≈一、二代头孢菌素,为目前最常用的合成抗菌药 活性提高,抗菌谱扩大到G＋球菌、衣原体、支原体、军团菌及结核杆菌 安全性较高,t1/2延长 临床综合疗效达到第三代头孢菌素水平 第三代 20世纪90年代 左氧氟沙星levofloxacin司帕沙星sparfloxacin 对G＋菌活性提高,并保持原有的抗革兰阴性菌的活性，抗菌谱扩大到部分厌氧菌 不良反应更小，但价格较贵 第四代