抗高血压药物剖析.ppt

第25章 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 患病率高（18.8%） 死亡率高 致残率高 知晓率低（30.2% ） 治疗率低（24.7% ） 控制率低（6.1%） 高血压概述 高血压是一种收缩压≥ 140mmHg或舒张压≥ 90mmHg为主要临床表现的临床综合征。 休息5分钟以上，2次以上非同日测得的血压≥ 140/90mmHg可以诊断为高血压。 据血压升高程度，结合心、脑、肾和眼底受损情况分轻、中、重度或一、二、三期高血压。 63岁时由于突发脑溢血抢救无效去世。 第一节 抗高血压药分类 第二节 常用抗高血压药 一、利尿降压药（为基础降压药） 氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 降压特点： 1、缓慢（2-4w)、温和(↓10％)、持久、无耐受性 2、可增高血浆肾素活性，应合用β受体阻断剂。降压时应限制 Na+ 摄入量。 2、长期（2-3w后） ① 血管壁细胞内钠量减少， ↓钠—钙交换，使胞内钙含量减少； ② 血管平滑肌对收缩血管物质的反应性降低。 [不良反应] 长期应用应注意低Na+、低K+、低Mg2+和脂质代谢及糖代谢异常等不良反应。 脂质代谢异常者换用吲哒帕胺（寿比山） 特点： 1.机制： 阻滞钙通道，心肌细胞内钙含量减少，降低心肌收缩力，减少心输出量； 阻滞钙通道，血管平滑肌细胞内钙含量降低，扩张血管。 2.能代偿性的激活交感神经活性，出现心率加快，↑肾素活性，宜与β受体阻断药等联用。 3.不影响糖、脂质代谢 尼群地平，nitrendipine 作用温和、持久 扩血管作用较Nif强，扩冠更明显。 不良反应有头痛、眩晕、水肿、乏力等。 三、β受体阻断药 本类药以普萘洛尔(propranolol)为代表。 久用特点： 1、不致体位性低血压； 2、血浆肾素活性↓；不引起Na+、H2O潴留；心率减慢、心排出量降低 3、不易产生耐受性。 4、无内在拟交感活性的药物可升高血脂 ACEI和利尿剂增效的机制 优势一：噻嗪类与ACEI协同降压 ???ACEI拮抗血管紧张素II的作用，起到降压和靶器官保护作用。噻嗪类通过利尿作用减少血容量起到降压作用。 优势二：ACEI可降低噻嗪类利尿剂的副作用 ????利尿剂因减少血容量而激活肾素，使血管紧张素II生成增多，而ACEI通过抑制ACE，减少血管紧张素II 的生成。ACEI可减轻利尿剂引起低血钾。 第三节 其他经典抗高血压药 可乐定，甲基多巴、胍法新、胍那苄、莫索尼定、利美尼定等。 [药理作用] 1、降压作用 降压机制： ①激动延髓嘴端腹外侧区I1咪唑啉受体，降低外周交感活性而降压。 ②激动延髓背侧孤束核突触后膜a2-R，抑制交感神经中枢的冲动传出。 特点： A.降压效力中等偏强；B.不影响肾血流量和肾小球滤过率 C.静脉给药血压先短暂升高而后降低，口服无升压作用。 D.久用可引起水钠潴留—需合用利尿剂 2、镇痛、镇静，抑制胃肠运动和胃酸分泌。 [临床应用] 1.治疗中度高血压，通常在应用其他降压药无效时使用。合用利尿药治疗重度高血压。 2. 合并溃疡病的高血压 3.用于控制吗啡类药物的戒断症状。 4.治疗开角型青光眼 [不良反应] 口干、便秘、恶心、食欲不振、腮腺舯痛、嗜睡、乏力等。 突然停药会引起儿茶酚胺浓度升高，应缓慢停药。 莫索尼定( moxonidine) 1.第二代中枢性降压药，长期用药也有良好的降压效果，并能逆转高血压患者的心肌肥厚; 2.对咪唑啉受体的选择性比可乐定高，降压作用略低于可乐定; 3.治疗轻、中度高血压； 4. 无显著镇静作用及反跳现象。 二、直接扩张血管药 肼屈嗪（hydralazine,肼苯达嗪） 3.不能口服，仅供静注，降压作用快、强、短，使用时需避光。 4.适用于高血压急症的治疗及高血压伴有急梗或心衰的严重高血压。 5.静滴时可出现恶心、呕吐（过度降压）、精神不安、肌肉痉挛、头痛、皮疹、出汗、发热等。久用可引起硫氰化物中毒。 三、神经节阻断药 樟磺咪芬（三甲硫芬）、美卡拉明（美加明）等。 阻断交感和副交感神经节，扩张血管，减少回心血量，降低血压。 用药后常出现口干、便秘、扩瞳、尿潴留等。 仅用于高血压危象、主动脉夹闭动脉瘤、外科手术中的控制血压。 四、α1受体阻断药 代表药为哌唑嗪(prazosin)，另有特拉唑嗪、多沙唑嗪等。 长期用药的特点： 1、增加血浆肾素活性，引起钠水潴留； 2、久用可产生耐受性； 3、可改善脂质代谢（降低总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白）对糖代谢无影响。 六、钾通道开放药 主要机制可能