9肾上腺素激动解说.ppt

一、构效关系 肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 ?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成： 苯环、碳链、氨基。 1)儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有： 肾上腺素 去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 2)非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有： 间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林） 3)儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。 儿茶酚胺外周作用强，中枢作用弱;易被COMT灭活,维持时间短； 非儿茶酚胺外周作用弱，中枢作用强不易被COMT灭活,维持时间长。 2.?碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。 3.胺基上的氢被不同基团取代后， 药物对?、?受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对?1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对?1、 ?2受体有活性，对?受体无活性。 【药理作用】 对?受体具有强大的激动作用 对?1受体激动作用较弱 对?2受体无作用 1. 血管 激动血管?1受体,使血管收缩,主要是 小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 〉肾脏血管 〉 脑、肝、肠系膜血管 〉骨骼肌血管 3. 血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 2. 血管 因体内不同部位血管平滑肌细胞上α、β受体分布密度不同，故作用复杂。 （1）皮肤黏膜血管：收缩最明显。 （2）内脏血管，尤其肾血管：收缩明显。 （3）骨骼肌血管：扩张（β受体占优势）。 （4）脑和肺血管：作用弱，有时由于血压升高而被动扩张。 （5）冠状血管：扩张（激动冠状血管 β2受体；心脏兴奋，代谢产物增加引起）。 3. 与局麻药配伍 作用：延长局麻药作用时间；减少吸收中毒。 注意：手指、足趾、阴茎等手术不加肾上腺 素，以免影响局部血液循环。 1：25万, 一次用量不超过0.3mg 4. 局部止血：鼻黏膜及齿龈出血 【药理作用】 作用机制：激动?1、?1及DA受体 兴奋心脏（β1作用） 血压 ↑ （ α 作用） 肾脏血管扩张（ D1 作用） Ephedrine (麻黄碱） 临床应用 （1）支气管哮喘：预防或轻症治疗 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防止某些低血压 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿的 皮肤黏膜症状 【体内过程】 1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与 硫酸基结合而失活。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。 4.因较少被MAO代谢，作用时间较AD略长。 多巴酚丁胺 (dobutamine) 药用为人工合成品， 口服无效，静脉给药。 右旋体： 阻断?1受体， 激动?受体。 左旋体：激动?1受体，对 ?受体激动作用弱。 5.代谢 代谢增强，耗氧量增加，肝糖原分解增加， 血糖升高等。 6．中枢神经系统 肾上腺素不易透过血脑屏障，治疗量时一般无明显中枢兴奋现象，大剂量时出现中枢兴奋症状，如激动、呕吐、肌强直，甚至惊厥等。 【临床应用】 1. 心脏骤停：一般采用心内注射，同时配合 有效的人工呼吸，心脏挤压，纠正酸中毒等。 注意：对电击伤所致心脏骤停禁用；但在有心脏除颤器或利多卡因等除颤条件下仍可应用。 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性疾病：1）过敏性休克 ① 小血管扩张，毛细血管通透性 血浆容量 和外周阻力，血压 ②?支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 ③?心脏抑制 ① 收缩血管，使血压上升 ② （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，