13莨菪烷类抗胆碱药物解说.pptVIP

L/O/G/O 喹啉类药物的分析 基本结构 基本性质 鉴别 喹啉环 喹核碱 碱性; 荧光特性 旋光性； 共轭 绿奎宁反应 紫外 荧光：稀硫酸 无机酸盐 含量 测定 酸碱滴定 硫酸奎宁 原料药1:3 片剂1:4 硫酸奎宁 二盐酸奎宁 青蒿素类药物的分析 基本结构 基本性质 鉴别 倍半萜 过氧桥 内酯 氧化性; 易水解 旋光性； 无共轭 碘化钾-淀粉 羟肟酸铁反应 香草醛-硫酸 含量 测定 双氢青蒿素片：水解后UV法 HPLC 青蒿素 第十三章 莨菪烷类抗胆碱药物的分析 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 颠茄生物碱的来源：从茄科植物，如颠茄、莨菪和曼陀罗等中提取的生物碱，由莨菪醇与不同有机酸所成的酯。 作用：具有对M受体阻断作用 （一）典型药物的结构 莨菪醇与有机酸所成的酯 硫酸阿托品 氢溴酸东莨菪碱 （atropine sulfate） ( Scopolamine hydrobromide） 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 莨菪酸 莨菪醇 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 氢溴酸山莨菪碱 ( Anisodamine hydrobromide） 氢溴酸后马托品 ( Hormatropine hydrobromide） 第一节 莨菪烷类药物的结构和性质 （二）主要化学性质 1. 水解性 具有酯的结构，易水解。 阿托品 莨菪醇 莨菪酸 2. 碱性 五元脂环含有叔胺氮原子。 3. 旋光性 阿托品外消旋化，无旋光性。氢溴酸东莨菪碱为左旋体。 4.紫外吸收 第二节 鉴别反应 鉴别 反应 1 2 3 4 托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应） 与硫酸-重铬酸钾的反应 与生物碱显色剂和沉淀剂的反应 色谱法 光谱鉴别法 6 5 盐的反应 一、托烷生物碱的鉴别反应（Vitali反应） 第二节 鉴别反应 生物碱 水解 莨菪酸 发烟硝酸 ? 三硝基衍生物 KOH（C2H5OH） 固体KOH 深紫色的醌型产物 第二节 鉴别反应 例1 氢溴酸山莨菪碱的鉴别 取本品约10mg，加发烟硝酸5滴，置水浴上蒸干，得黄色残渣，放冷，加乙醇2~3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。 H 脱羧 醌式 第二节 鉴别反应 二、与硫酸-重铬酸钾的反应 三、与生物碱沉淀剂的反应 阿托品、后马托品、莨菪碱＋氯化汞醇试液→黄色↓ 东莨菪碱＋氯化汞醇试液→白色↓ 苯甲醛：类似苦杏仁的臭味 氢溴酸东莨菪碱【鉴别】 取本品约10 mg，加水1 ml溶解后，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性后，加三氯甲烷5ml，振摇，分取三氯甲烷液，置水浴上蒸干，残渣中加二氯化汞的乙醇溶液（取二氯化汞2g，加60%乙醇使成100ml) 1.5 ml，即生成白色沉淀(与阿托品及后马托品的区别）。 第二节 鉴别反应 四、光谱鉴别法 ChP：丁溴东莨菪碱 绝大多数生物碱原料药都采用IR法鉴别 UV IR 例4 Ch.P氢溴酸山莨菪碱注射液TLC鉴别：取本品1ml，置水浴上蒸干。取残渣与消旋山莨菪碱对照品，分别加甲醇制成10mg /ml的溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一氧化铝薄层板上，以三氯甲烷-无水乙醇（95∶5）为展开剂，展开，晾干，喷以稀碘化铋钾试液-碘化钾碘试液（1∶1）。供试品溶液所显主斑点位置和颜色，应与对照品溶液的主斑点相同。 五、色谱法 六、硫酸盐和溴化物的反应 氢溴酸盐： 1）硝酸酸性条件下与硝酸银生成淡黄色沉淀。 2）滴加氯试液，溴即游离，可被氯仿萃取，显黄色或红棕色。 第三节 特殊杂质与检查 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 氢溴酸东莨菪碱来源： 我国--白曼陀罗的干燥品洋金花中提取东莨菪碱 制备方法： 洋金花粗粉 乙醇/渗漉 渗漉液 减压蒸馏 浸膏 H2SO4/提取 酸性提取液 Na2CO3, CHCl3/提取 总生物碱 Na2CO3, CHCl3/分离 东莨菪碱 HBr/成盐 氢溴酸东莨菪碱（粗品） 75% C2H5OH/精制 成品 第三节 特殊杂质与检查 氢溴酸东莨菪碱中特殊杂质检查 强酸弱碱盐：取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0～5.5。 阿扑东莨菪碱、其他含有不饱和双键的有机物质 取本品0.15g,加水5ml溶解后，在15～20℃加高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)0.05ml，10分钟内红色不得完全消失。 －阿扑阿托品、颠茄碱