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左旋氨氯地平和苯那利联合治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿的临床观察
左旋氨氯地平和苯那普利联合治疗慢性肾脏病轻中度蛋白尿的临床观察
摘要目的:探讨长效钙离子拮抗剂(左旋氨氯地平)和血管紧张素转换酶抑制剂(苯那普利)对轻中度蛋白尿的慢性肾脏病患者尿蛋白的影响。方法:将97例轻中度蛋白尿的慢性肾脏病患者(男51例,女46例)随机分为3组:左旋氨氯地平组(33例)、苯那普利组(30例)及两药联合治疗组(34例)。在24周的观察期内,患者根据接受的药物剂量分为3个阶段进行。前8周,苯那普利组10 mg;左旋氨氯地平组2.5 mg;联合组苯那普利10 mg+左旋氨氯地平2.5 mg,若尿蛋白能控制,则维持治疗,不能控制者进入第2阶段治疗。在第2个8周内,给予患者加倍剂量:苯那普利组20 mg;左旋氨氯地平组5 mg;联合组苯那普利20 mg+左旋氨氯地平2.5 mg或苯那普利10 mg+左旋氨氯地平5 mg,尿蛋白仍不能控制者进入第3阶段治疗。最后8周内,给予再次加倍至每日苯那普利组40 mg;左旋氨氯地平组10 mg;联合组苯那普利20 mg+左旋氨氯地平5 mg。结果:两药单独治疗均可明显降低慢性肾脏病患者高血压(P均0.01),并可减少24 h尿蛋白排出(P0.05)。两药联合治疗降低血压和降低尿蛋白的幅度明显优于单独治疗(P0.05)。结论:左旋氨氯地平和苯那普利治疗慢性肾脏病患者均有较好的降低血压和减少24 h尿蛋白的排泄作用。两药联合起协同效应,并能减少副作用的发生。
关键词:氨氯地平;苯那普利;慢性肾脏病;尿蛋白;高血压
资料表明,蛋白尿持续大于每1g /24h是提示肾功能不全快速进展的标志之一[1,2],因此,减少患者的蛋白尿是延缓慢性肾脏疾病肾功能下降和减少并发症的重要措施。血管紧张素转换酶抑制剂或二氢吡啶类钙离子拮抗剂可以减少多种慢性肾脏疾病患者的蛋白尿,并延缓慢性肾脏病的进展,苯那普利或左旋氨氯地平单独使用降低肾性蛋白尿报道较多,但两者联合应用对于慢性肾脏病尿蛋白的影响报道较少。我们单独或联合使用苯那普利和左旋氨氯地平治疗慢性肾脏病97例,将其对蛋白尿的作用情况报告如下。
1 对象与方法
1.1 对象
1) 患者纳入条件:年龄20~70岁,临床或病理诊断为2型糖尿病肾病、原发性肾小球肾炎、良性小动脉性肾硬化症患者,尿蛋白定量每24 h 1~3.5g,Scr442μmol/L,患者饮食限制盐量(60~80mg/d)及摄入正常蛋白质量(1.0 g/kg)。患者在观察期内,无同时使用其它具有降低蛋白尿作用的药物,如皮质激素、非甾体类消炎药、环磷酰胺、环孢霉素A等免疫抑制剂;无同时使用中药;无同时使用其他血管紧张素转换酶抑制剂或钙离子拮抗剂类药物。观察期内血压控制不佳或未达到靶目标值(130/80 mmHg)者可以加用β受体阻滞剂等降压药。
2) 患者排除标准:Scr442μmol/L、血钾5.6 mmol/L、妊娠期妇女、肾动脉狭窄、多囊肾、肝功能异常、药物相关的肾脏疾病、恶性肿瘤、严重心脑血管并发症、严重心衰、急性心肌梗死等。
3) 患者退出标准:妊娠、加用皮质激素或免疫抑制剂、血钾5.6 mmol/L、Scr442μmol/L或观察过程中Scr升高≥30%、持续血压90/60mmHg或反复伴有头晕、体位性低血压、不可耐受的咳嗽等。
1.2 方法
将所有病人随机分成3组:苯那普利组30例;左旋氨氯地平(施慧达,吉林省天风制药有限责任公司)组33例;联合组(苯那普利+左旋氨氯地平)34例。在24周的观察期内,患者根据接受的药物剂量分为3个阶段进行。前8周,苯那普利组10 mg;左旋氨氯地平组2.5 mg;联合组苯那普利10 mg+左旋氨氯地平2.5 mg,若尿蛋白能控制,则维持治疗,不能控制者进入第2阶段治疗。在第2个8周内,给予患者加倍剂量:苯那普利组20 mg;左旋氨氯地平组5 mg;联合组苯那普利20mg+左旋氨氯地平2.5 mg或苯那普利10 mg+左旋氨氯地平5 mg,尿蛋白仍不能控制者进入第3阶段治疗。最后8周内,给予再次加倍至每日苯那普利组40 mg;左旋氨氯地平组10 mg;联合组苯那普利20 mg+左旋氨氯地平5 mg。患者每日监测体重、血压并记录不良事件。每2周监测血、尿常规、24 h尿蛋白定量、Scr、血电解质、肝功能。
1.3 病情转归的判断标准
①完全缓解:尿蛋白减少至每0.3g/24 h;②部分缓解:尿蛋白从基线水平减少50%以上;③部分有效:尿蛋白减少至基线水平的30%~50%;④无效:尿蛋白减少少于基线水平的30%或Scr加倍。
1.4 统计分析
数据用均数±标准差表示,统计分析采用t检验,不同组数据分析采用方差分析。
2 结果
本组入选患者103例,最终完成研究的为97例,其中男性51例,女性46例。97例中,2型糖尿病肾病31例、临床诊断慢性肾小球肾炎
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