12第十二章 免疫应答之三：适应性免疫应答的特点极其机制.ppt

第十二章免疫应答之三：适应性免疫应答的特点极其机制 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 矛盾对立与统一 Burnet提出克隆选择学说 克隆选择学说 淋巴细胞与抗体的多样性 免疫应答的特异性 免疫耐受 基因的多样性 连接的多样性 BCR、TCR 基因结构、重排 及多样性形成机制 BCR、TCR 基因结构 组成TCR和BCR的每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区）组成，分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码。 * BCR胚系基因结构及其多样性 * TCR基因结构及其多样性 BCR多样性产生的机制 1. 组合多样性：V/D/J/ 的组合及轻重链的组合 肽链 组合多样性 连接多样性 VH VH65 x DH30 x JH6=11700 Vk Vk50 x Jk5 =250 Vl Vl30 x Jl4 = 120 L 250+120 = 370 H+L 2.5 x 108 3 x 107 总计 1014 人类TCR胚系基因 TCR多样性产生的机制 组合造成的多样性：TCR V与J基因片段多于BCR，如发生V/D/J无效重排后，还可再行重排，从而增加了有效重排的机会； 连接造成的多样性：N区插入多于BCR，a链V-J片段、b链V-D、D-J之间都有N插入;而BCR则只有重链才有N插入； 没有体细胞高频突变。 BCR、TCR 多样性的机制 * 组合多样性 * 连接多样性 * 体细胞高频突变（B细胞） * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 免疫应答的记忆性 T记忆细胞特征 Tm比Tn更易激活，所需抗原浓度较低； Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低； Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感； Tn寿命短，Tm寿命长,表达更多的bcl-2，CK(IL-15)维持其生存； 记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。 B记忆细胞特征 Bm再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn的10?100倍； 产生抗体的量及其亲和力增高； 抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE; 抗原递呈能力增强： Bm表达MHCII类分子较Bn高，BCR亲和力?； FDC表面捕获的IC是维持B细胞记忆的重要分子基础。 * 免疫应答的特异性 * 免疫应答的记忆性 * 免疫耐受性 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 克隆选择学说 胚胎期免疫系统尚未发育成熟，异型红细胞进入胎牛体内，使具有相应抗原识别受体的免疫细胞克隆受到抑制或被排除。 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 （1）抗原方面 （1）抗原方面 1） 抗原的性质 耐受原：小分子、可溶性、单体、 免疫原：大分子、颗粒性、聚合体 2） 抗原剂量 T I 抗原：高剂量? B细胞耐受 TD抗原：高剂量? T、B细胞耐受（高带耐受） 低剂量? T细胞耐受（低带耐受） （1）抗原方面 3） 抗原免疫途径 静脉注射/口服腹腔注射皮下/肌肉注射 4） 其他因素 是否用佐剂等 （2）机体方面 * 免疫系统的成熟程度（年龄） 胚胎期＞ 新生期＞ 成年期 * 动物的种属和品系（遗传） 大鼠、小鼠 ＞ 兔、有蹄类、灵长类 * 机体生理状态 用免疫抑制剂破坏成熟淋巴细胞，造成类似新生期免疫不成熟状态，有利于诱导免疫耐受。 * 免疫耐受的概念及特性 * 免疫耐受的诱导条件 * 免疫耐受形成机制 * 研究免疫耐受的意义 * 中枢性免疫耐受 胚胎期免疫系统未成熟的T、B细胞在中枢性免疫器官接触抗原所形成的免疫耐受。 * 外周性免疫耐受 成熟的T、B细胞在外周淋巴器官接触抗原所形成的免疫耐受。 中枢免疫耐受 克隆清除机制（阴性选择） 自身反应性T、B细胞在胸腺与骨髓发育过程中，其TCR及BCR分别与微环境基质细胞表面表达的自身抗原肽-MHC分子/自身抗原肽呈高亲合力结合，从而启动细胞程序性死亡，致克隆清除。 T细胞中枢耐受 B细胞阴性选择 阴性选择（骨髓） 未成熟 B(mIgM)+自身抗原 ? 克隆清除或无能