抗癫痫药(8版)总结.ppt

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 目的要求： 掌握：苯妥英钠的药理作用、作用机制、临床应用、不良反应；硫酸镁的药理作用和临床应用。 了解：其他抗癫痫药的作用特点、临床应用。 第一节 抗癫痫药 （antiepileptics） 概述： 据WHO统计，目前全球约有5000万癫痫患者，其中80%在发展中国家。 每年还出现200万新癫痫患者。 世界银行《卫生投入》报告中指出，1990年癫痫几乎占世界疾病负担的1％。 尽管标准的治疗方法使80％患者的发作得到控制，但仍有数十万病人（仅美国就有50万人）没有得到控制。 病因： 原发性: 病因未明 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。 病机： 现认为癫痫可能是一种涉及多基因调控的遗传疾病。 GABA学说： GABAA受体的抑制效应↓，脑内抑制性递质（GABA） 、兴奋性递质（谷氨酸）平衡破坏而诱发癫痫 神经化学因素：Vit.B6、谷氨酸脱羧酶活性↓ 离子通道基因变异 癫痫的特征： 癫痫(Epilepsy)由多种原因引起的长期反复发作性的大脑功能失调。 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识、精神和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。具有突发、短暂发作、反复发作的特点。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 四、癫痫治疗 药物为主 作用：主要抑制病灶区神经元的异常放电 或遏制异常放电向周围正常组织扩散 机制：多与增强GABA的作用或干扰K+、Na+、Ca+等离子通道有关 第二节常用抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium， 大仑丁，dilantin） 苯妥英钠的作用机制 1. 抑制PTP →抑制异常放电的扩散 2. 膜稳定作用： ①阻断电压依赖性、频率（使用）依赖性Na+、 Ca2+通道 ②抑制钙调素激酶系统：抑制其酶活性，影响突触传递功能 ③高浓度抑制K+外流→APD、ERP延长→抗心律失常 ④高浓度抑制神经末梢对GABA的摄取→GABA作用↑ 苯妥英钠的体内过程 苯妥英为弱酸，PKa8.3，其钠盐呈强碱性，pH10.4，不宜i.m。p.o吸收不规则，连续用药需6-10d达Css 血浆蛋白结合率85-90％，主经肝药酶代谢而失活，经肾排 消除速度与血药浓度有关： 苯妥英钠消除速度与血药浓度有关： i.v治疗癫痫持续状态时： 血药浓度﹤10μg/ml时，按一级动力学消除，t1/2约20h 血药浓度﹥10μg/ml时，按零级动力学消除，t1/2约60h，可能是肝药酶羟化代谢具有“饱和代谢动力学” →代谢酶饱和→代谢↓ 代谢受遗传基因影响，个体差异大，应注意剂量个体化，最好在血药浓度监控下给药 苯妥英钠的作用和应用 为非镇静催眠性抗癫痫药 1. 抗癫痫 ：大发作首选 小发作无效 2. 抗外周神经痛： 3. 抗心律失常 ： 不良反应及防治 局部刺激症状： 与剂量有关的毒性反应： p.o过量→急性中毒，影响小脑前庭功能 慢性毒性反应：1）齿龈增生 2）骨骼系统 3）造血系统 过敏反应： 致畸反应：“胎儿妥英综合症” 药物相互作用 为肝药酶诱导药，可加快其他药的代谢→疗效↓，如甾体激素等； 保泰松与其竞争血浆蛋白→其游离浓度↑； 药酶抑制剂氯霉素等→其游离浓度↑； luminal、卡马西平等药酶诱导剂可加速其代谢，又可能竞争抑制减少其灭活，故血药浓度变化不定 苯巴比妥（phenobarbital，鲁米那，luminal） 特点： 起效快、疗效好、毒性小、价廉 既能抑制病灶的异常放电，又能抑制异常放电的扩散 主用于大发作及癫痫持续状态 注意：镇静催眠 肝药酶诱导 卡马西平 (carbamazepine ) 机制：似苯妥英钠 作用及应用： 1、抗癫痫：广谱 单纯性局限性发作和大发作首选 2、治疗外周神经痛 3、治疗尿崩症 4、抗抑郁、抗躁狂 乙琥胺（ethosuximide） 作用及应用： 抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 小发作首选，对其他类型无效 副反应较小 丙戊酸钠（sodium valproat） 作用及应用： 广谱，大发作合并小发作首选 对小发作疗效优于乙琥胺 有肝毒性，故不作首选 苯二氮卓类 地西泮（diazepam）：癫痫持续状态首选 硝西泮（nitrazepam）：主要用于小发作 氯硝西泮