抗生素耐药监测及总结.ppt

抗菌药物 耐药问题 主要耐药菌 2007－ 2008 耐碳青霉烯的鲍曼不动杆菌(A.baumannii)和绿脓杆菌（P.aeruginosa）: ICU中高达50% 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA): ICU中有80-90% 产ESBL的大肠杆菌（E.coli）: 60%-70% 产ESBL的肺炎克雷伯菌 （K.pneumoniae）: 40%-50% 细菌耐药机制 内 容 安 排 ESBL AmpC 金属酶 绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制 ESBLs Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-Lactamase ESBLs，超广谱β内酰胺酶。它是由质粒介导的β-内酰胺基因(质粒是细菌染色体外的DNA).如TEM-1、TEM-2、SHV-1等经突变后衍生而来，其通过质粒形式传播。 ESBLs Plasmid-Mediated Extended Spectrum Beta-Lactamase 临床研究已经证明： 病人感染了ESBL组的死亡率（40%），明显高于无ESBL组(18%）。统计学有明显差异 肺炎克雷伯菌 大肠杆菌 产气肠杆菌 阴沟肠杆菌 奇异变形杆菌 沙门菌属 铜绿假单胞菌 国内ESBLs菌株感染治疗 1. 严重感染的病人：碳青霉烯类； 2. 轻中度的感染：可选择复合制剂（舒普深或特治星），应用时剂量应适当加大；疗效不佳时可改碳青霉烯类； 3. 头霉素也可应用，但耐药比国外严重； 4. 环丙沙星85%左右耐药；阿米卡星50%左右耐药。 内 容 安 排 ESBL AmpC 金属酶 绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制 AmpC酶定义及产生机制 AmpC酶—革兰阴性菌所产生的染色体介导的头孢菌素酶(Bush-I型酶)的代表酶 产生机制—在抗生素尤其是三代头孢菌素的诱导下，细菌基因发生突变，持续高产AmpC酶 对很多抗生素耐药，只有四代头孢和碳青霉烯类抗生素敏感 AmpC酶的特点 青霉素类抗生素耐药 头霉素类抗生素耐药 单环类抗生素耐药 1、2、3代头孢菌素耐药 酶抑制剂耐药 酶抑制剂复合制剂耐药 四代头孢菌素敏感 碳青霉烯类抗生素敏感 肠杆菌属 (阴沟肠杆菌) (产气肠杆菌) 弗劳地枸橼酸杆菌属 粘质沙雷菌 绿脓杆菌 变形杆菌 摩氏摩根菌 普罗威登斯菌 持续高产治疗AmpC酶细菌感染的对策 碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南 四代头孢菌素 氟喹诺酮类:环丙沙星，左氧氟沙星（药敏） 氨基糖苷类:阿米卡星（药敏） 避免使用第三代头孢菌素，酶抑制剂复合制剂 抗生素对某一细菌的MIC随细菌的接种数量增加而明显升高的现象称为 接种效应 标准接种（105）和大接种（107）时抗菌药对产ESBLs大肠埃希菌的MIC（?g/ml） 在标准接种度(105CFU/ml)与高接种度(107CFU/ml)时的敏感率比较 在标准接种度(105CFU/ml)与高接种度(107CFU/ml)时的敏感率比较 在2005 ATS 指南（初始治疗、优化治疗和MDR病原菌抗生素应用）中明确指出：如果分离到产ESBL肠杆菌科细菌应避免使用三、四代头孢菌素，最有效的药物是碳青霉烯类（如美平）。 内 容 安 排 ESBL AmpC 金属酶 绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制 金属酶 可分解碳青霉烯类抗菌药 主要产金属酶的细菌： 鲍曼不动杆菌 绿脓杆菌 肠杆菌科细菌 内 容 安 排 ESBL AmpC 金属酶 绿脓杆菌对碳青霉烯的耐药机制 常见的耐药革兰阴性菌：绿脓杆菌 是革兰氏阴性菌（GNB）感染中最常见的病原菌和最棘手的所谓“问题病菌”。 常见于：HAP、VAP、AIDS、肿瘤、白细胞减少等免疫功能低下、肺结构性疾病等。 死亡率高 绿脓杆菌的耐药机制 绿脓杆菌的耐药机制 外膜通透性下降（OprD缺损） 产生药物灭活酶 产金属β-内酰胺酶 排出泵的亢进（OprM过度表达） 绿脓杆菌的耐药机制 外膜通透性下降（OprD缺损） 产生药物灭活酶 β-内酰胺酶 排出泵的亢进（OprM过度表达） β-内酰胺酶的结构 各种β-内酰胺酶对MIC的影响 绿脓杆菌的耐药机制 外膜通透性下降（OprD缺损） 产生药物灭活酶 β-内酰胺酶 排出泵的亢进（OprM过度表达） 碳青霉烯类抗生素对绿脓杆菌及其变异株的MIC OprD缺失及OprM过度表达时美平及亚胺培南对绿脓杆菌的敏感性 MICS （μｇ/ｍｌ) for strains with indicated phenotypea Antibiotic PA01 OprM+、OprD+ PA01T OprM+?OprD+ PA1423 OprM++?OprD+ PASE1 OprM+、OprD- PA1425 Op