抗真菌知识总结.pptVIP

真菌感染患者的诊治 突破性的作用机制 广谱的抗真菌活性 使用标准剂量，科赛斯在第一天负荷剂量后即能达到靶浓度1 米卡芬净的药代动力学呈线性，通常在用药后的4～5天内达到稳态2 基于现有的循证医学证据， 欧盟的药品审评机构批准了科赛斯治疗念珠菌病，经验性治疗和治疗曲霉菌病等3项适应症，而米卡芬净仅获得了治疗念珠菌病的适应症， 而且还需要权衡临床获益和诱发肝癌的风险 欧盟的药物审批机构还在说明书中提出需要注意米卡芬净可导致明显的肝功能损害，休克在内的过敏反应，出现溶血，以及引发肾脏问题。 并警告：儿童患者中一些不良事件的发生率较成年患者高 * 第11张幻灯片 卡泊芬净已经获准新的适应症，成为治疗侵袭性念珠菌病的一线治疗药物。包括中性粒细胞减少症患者及非中性粒细胞减少症患者的念珠菌血症11 卡泊芬净可以治疗标准疗法难治或不耐受的侵袭性曲霉病11 卡泊芬净还可以作为一线胃肠道用药，治疗食道和/或口咽念珠菌病11 内容概要 真菌病的流行病学回顾 真菌病的诊断与治疗现状 真菌药物的耐药机制 侵袭性真菌感染药物选择 什么是真菌？ 真菌(fungus,fungi)是一种真核微生物，属于独立的真菌界 具有真正的细胞核和细胞器，无叶绿素，无根、茎、叶之分 以吸收为营养方式（寄生或腐生） 具有有性和无性繁殖 真菌的形态结构为菌丝及孢子 细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan) 真菌的分类—形态特性 酵母菌 单细胞，呈圆形或椭圆形，孢子形式存在 如 隐球菌 念珠菌 霉菌（丝状菌） 多细胞，呈丝状，由菌丝和孢子组成 如 曲霉菌 毛霉菌等 二形型真菌 不同条件下可以两种形式存在，常为地方 性分布的致病菌。如组织胞浆菌、球孢子菌、芽生菌、孢子丝菌 流行病回顾 真菌感染增加的原因 广谱抗生素的应用 免疫抑制药物的应用 器官移植 导管技术 静脉高营养 重度烧伤 AIDS……. 真菌病的诊断 真菌病如何诊断？ 临床表现 真菌镜检 真菌培养 影像学表现（CT、X-ray） 组织病理学检查 血清学检查 分子生物学技术应用等 ? 预防 经验治疗 诊断驱动 目标治疗 ? - - I II III IV 临床诊断 确诊? 影像学指征 临床症状 无 持续粒缺伴发热 无 临床特征（任何不符合 EORTC/MSG 标准的新浸润影） CT证据 (致密、边界清楚的病变，伴或不伴晕轮征；或空气新月征；或空洞 不必需 真菌检测结果 阴性 阴性 生物标记物阳性或显微镜检查或痰培养阳性 无 生物标记物阳性或显微镜检查或痰培养阳性 无 生物标记物阳性或显微镜检查或痰培养阳性 组织培养或血培养阳性 IFD的临床证据 无 无 无 无 无 有 有 有 IFI的真菌学检测证据 无 无 有 无 有 无 有 有 临床上存在组织学培养或血培养真菌感染阳性的结果，无需结合临床诊断，我们也可确诊为真菌感染 确诊IFD患者 未确定IFD 症状及影像 微生物结果 发热 非特异症状 非特异症状 特异 症状 特异 症状 预防 验验治疗 诊断驱动治疗 目标治疗 拟诊 临床诊断 确诊 确诊 诊断 治疗策略 无IFD 《血液病/恶性肿瘤侵袭性真菌病诊治指南（第四次修订）》 1： 新指南变化下卡泊芬净的临床循证现状和发展 卡泊芬净未来探索领域 1.《血液病/恶性肿瘤侵袭性真菌病诊治指南（第四次修订）》 待发表 卡泊芬净已有证据 现有的系统性抗真菌药 多烯类 唑类 棘白菌素类 卡泊芬净 咪卡芬净 两性霉素 B 两性霉素B脂质体 Abelcet Amphocil/Amphotec 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 普沙康唑 真菌细胞膜 磷脂双分子层 麦角甾醇 ?-(1,6)-葡聚糖 甘露糖蛋白 ?-(1,3)-葡聚糖 ?-(1,3)-葡聚糖合成酶 GS 棘白菌素 – 抑制葡聚糖合成酶， 破坏细胞壁: 卡泊芬净 氮唑类 –抑制负责麦角固醇合成的CYP-450酶，破坏细胞膜: 氟康唑，伏立康唑，伊曲康唑 卡泊芬净突破性的作用机制：针对病源体，而非患者 Kartsonis NA. Presented at the 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy. 真菌细胞壁 90%侵袭性真菌感染由念珠菌和曲霉菌引起 1. Gilbert DN, Moellering RC Jr, Eliopoulos GM, Sande MA, eds. The