4单基因遗传精品.ppt

三、结构蛋白缺陷病： 1、概念： 指构成细胞基本骨架的结构Pr发生遗传缺陷， 这类分子病称“结构蛋白缺陷病”。 2、类型： 1）胶原Pr病：（也称结缔组织病）。 胶原Pr约占人体Pr20%以上，主要由成纤维C、 平滑肌C、成骨C、软骨细胞以及某些上皮C分泌。 如：成骨不全 AD 患者骨质疏松，易骨折、骨骼畸形。该类病又 分为：Ⅰ型和Ⅱ型。其Ⅱ型比Ⅰ型严重得多，患 者一般为死胎或早期死亡。 又如：EDS综合症 AD 2）肌营养不良：XR 患者3-5岁发病,起初爬梯困难,12岁左右 无法行走,20岁左右死于呼吸衰竭和心力衰竭。 四、受体Pr病： 如家族性高胆固醇血症，LDL受体缺乏导 致血液（浆）中胆固醇增高。 五、膜转运Pr病： 1、概念： 由于膜转运Pr的遗传缺陷导致的疾病称“膜转运Pr病”。 2、种类： 1）胱aa尿症：（AR） 肾小管及小肠粘膜上皮C的膜转运Pr缺陷，使肾 小管对胱aa、赖aa、精aa和鸟aa的重吸收障碍，患 者血浆中这四种aa的含量偏低，而尿中含量偏高， 导致尿路结石，引起尿路感染和绞痛等症状。 2）囊性纤维样变： 此病主要涉及肺、胰腺等器官，最后因肺功 能衰竭、感染和营养不良而死亡。 3）先天性G、半乳糖吸收不良症：（AR） 患者小肠上皮C转运G、半乳糖的膜载体Pr异常， 致使G、半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而 使肠液增加，出现水样腹泻。 先天性代谢病 一、概念： 指由于基因突变而造成的酶Pr分子结构或数量异常所引起的疾病，亦称遗传性酶病。 从分子水平看:一是由于编码酶Pr的结构基因发生突变，引起酶Pr结构异常或缺失；二是调控基因发生异常，使酶合成过少或过多，引起代谢紊乱。 二、先天性代谢病的共同特点： 1、酶缺陷与酶活性程度降低 2、底物堆积和产物缺乏 3、先天性代谢病多为AR，少为XR。 三、先代病的类型： 糖代谢病、aa代谢病、脂代谢病、核酸代谢病等 1、糖代谢缺陷： （1）半乳糖血症（AR） 患儿对乳糖不耐受，哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 （2）G-6-P脱氢酶缺乏症（XD） 简称G-6-PD，常见的溶血性贫血。 （3）糖原贮积症 （AR） 罕见的遗传代谢病：由于酶缺乏，使糖原在肝、 肌肉、肾、肠粘膜中积累，患者出现低血糖，肝肾 肿大等症状，严重时会发生酸中毒。分为Ⅰ型（如 上所述）和Ⅱ型（在溶酶体内糖原堆积）。 （4）粘多糖贮积症 （XR AR） 2、aa代谢缺陷：指参与aa代谢的酶的遗传缺 陷，使aa代谢异常而产生的代谢缺陷病。 （1）苯丙酮尿症（PKU）AR 患者尿中大量排泄苯丙酮酸，由于肝内苯丙氨酸 羟化酶(PAH)缺乏，苯丙氨酸不能转变为酪aa，而转化 为苯丙酮酸和苯乙酸，并随尿排出。临床上表现为精 神发育迟缓，皮肤、毛发色素减退，头发呈赤褐色， 癫痫、湿疹，特殊的鼠样嗅味尿，严重的智力 发育不全。 （2）白化病 AR （3）尿黑酸症（黑尿酸症）AR 患者尿中含有尿黑酸，曝光后可变为黑色物质， 儿期可表现出来，成年时由于尿黑酸大量沉积于关节 与软骨处，使关节变性，一般无明显临床表现。 3、核酸代谢缺陷 由于核酸代谢酶的缺陷所致，常见的有： 1着色性干皮病 AR 此病由于体内缺乏核酸内切酶，患者皮肤对 阳光过敏，日照后出现红斑、水肿、色素沉着、 干燥、角化过度及萎缩等皮损，有此病的人智能落 后，感音神经性耳聋及共济失调，易患基底细胞 癌、鳞癌、恶性黑色素瘤等，均伴有免疫系统异 常。 2次黄嘌呤鸟嘌呤核糖核酸转移酶缺乏症 XR，简称（HGPRT），患者均为男性，患儿多表 现自残行为，如咬伤指尖、口唇等。 * About 30,000 Americans have HD and about 150,000 more are at risk of inheriting the disease from a parent. The HD gene, whose mutation results in Huntington disease, was mapped to chromosome 4 in 1983 and cloned in 1993. The mutation is a characteristic expansion of a nucleotide triplet repeat in the DNA