海洋制药分析报告.pptVIP

分离技术 培养基 加入特定的碳源、氮源、小分子信号化合物等，保持适当盐度，有助于海洋放线菌分离培养。（嗜盐胞菌属和海胞菌属是依赖海水生长的两个海洋固有放线菌属） 分离方法 分散差速离心法、过度稀释法、微囊化法 二、活性物质种类之 生物碱类 Salinosporamide A 是海洋放线菌次生代谢产物在药物研发方面成功的例子，该化合物是从砂嗜盐产胞菌中分离的生物碱类蛋白酶体抑制剂，它与20S蛋白酶体亚基的催化核心发生不可逆结合，并对其抑制，从而破坏细胞增殖，诱导细胞凋亡，抑制肿瘤和血管新生，具有较强的细胞毒性选择活性。 Diazepinomicin 是一种从海洋小单胞菌中分离的新型生物碱类抗生素，它与外周苯并二嗪受体结合，同时阻断RAS/MAP激酶通路，诱导细胞凋亡，对癌细胞有显著地抑制作用，临床用于治疗晚期癌症 Staurosporine(星型胞菌素)是从海洋链霉菌Streptomyces roseoflavus 分离得到的吲哚咔唑类生物碱，具有抗肿瘤、抑制蛋白激酶C、抗血小板凝聚、阻滞细胞周期等多种生物活性。 活性物质种类之 肽类 噻可拉林是环硫代缩酚酸肽类的酶抑制剂，由海洋小单孢菌代谢产生，该化合物具有独特的作用机制，通过抑制DNA聚合酶α，导致细胞周期阻滞和诱导细胞凋亡，具有很强的抑制肿瘤的作用，正在进行临床研究。 活性物质种类之 大环内酯类 分离自海洋灰色链霉素Streptomyces griseus的Aplasmomycins A-C是结构独特的含硼元素的32元内酯化合物，能抑制包括分支杆菌在内的革兰氏阳性细菌，另外还具有抗疟原虫活性的特点。 生产海洋天然产物的基因组学方法 追溯到1987年，Hopwood 等从天蓝色链霉菌中克隆了放线紫红素基因簇，并在链霉菌S.parvulus中实现了异源表达。 链霉菌具有较好的可持续生产多种外源代谢产物的能力，但由于内部存在大量固有的次生代谢产物的基因簇，干扰外源基因簇的合成路径，造成非目的产物分流和前体消耗。目前已通过构建工程菌，删除內源干扰路径，使宿主进行异源表达 Examples 海洋来源的小单孢菌Micromonospora sp.ACM2-092和Micromonospora sp.ML1的Thiocoraline基因簇在生物工程菌白色链霉菌S. albus 和变铅青链霉菌S. lividan中进行异源表达，成功产生了Thiocoraline；海洋链霉菌Streptomyces sp. CNQ-52的napyradiomycin生物合成基因簇在工程菌S. albus中异源表达，产生了 napyradiomycins系列. Future 现在已有许多抗肿瘤疗效高、毒性低的海洋放线菌天然产物及其结构改造化合物进入临床试验阶段。未来需要我们继续构建异源表达的工程菌，并将分子生物学知识与实验相结合，摸索合适的表达条件，使大多数的天然产物实现异源生产，逐步建立和完善海洋放线菌菌种库，重点研究稀有放线菌的生物活性，并要建立新的活性筛选模型，不断挖掘化合物的生物活性，为进行海洋放线菌的新药研发提供条件。 相关参考文献 1、丁玲. 八株海洋微生物次级代谢产物的研究. 青岛：中国科学院研究生院（海洋研究所），2008. 2、李巧连,李可,谢明杰,等.海洋放线菌次级代谢产物及其活性研究进展. 中国海洋药物杂志, 2010, 29(5): 57 3、袁干军,洪葵,林海鹏. 海洋放线菌次级代谢产物中大环内酯化合物的研究进展[J].中国海洋药物杂，2010,29(5): 57 4、Komatsu M, Uchiyama T, Omura S, et al. Genome-minimized Streptomyces host for the heterologous expression of secondary metabolism[J]. Proceedings of the National Academy ofSciences, 2010, 107(6): 2646 海洋放线菌药物开发研究进展 放线菌是革兰氏阳性菌，能产生多种活性物质...... Content 01 02 03 分离 药物开发种类 基因组学法及展望 那么最直接的方法就是将海洋次生代谢产物的基因簇转化到已知工程菌中进行异源表达，目前已有很多成功案例. Loading......