函第十三章中药注射剂分析报告.pptVIP

第十三章 中药注射剂 Injections of Chinese herbal medicines 概述 热原 注射剂的溶剂 注射剂的附加剂 注射剂的制备 质量控制 其他 输液剂与血浆代用液 粉针剂 眼用溶液 13.1 概 述 中药注射剂含义 中药注射剂/针剂 Injection 从中药、天然药物的单方或复方中提取的有效物质（即药物）制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩溶液 注射剂特点 吸收快、药效迅速，适用于急救 适于不能口服的患者 适于不宜口服的药物 不受消化液和食物的影响 可产生定位作用 局部注射 局部作用 缺点：使用不便，疼痛，工艺复杂，要求高，一定的危险性 分 类 按分散体系 溶液型 水溶液：常用 油溶液：一般仅供肌内注射 混悬液型 乳浊液型 固体粉末型（粉针）和片剂 按给药途径 静脉注射：注射量大 非静脉注射 皮内：表皮与真皮之间 0.2mL以下 皮下：真皮与肌肉之间 1-2mL 肌内：肌肉组织 5mL以下 脊椎腔： 10mL以下 不得有任何微粒/水溶液 不得添加抑菌剂 pH5.0-8.0 质量要求 无菌 无热原 澄明度 pH值：与体液接近 渗透压：等渗/张 安全性 稳定性 其他：鞣质/蛋白质等 13.2 热原 Pyrogen 含义与组成 广义 能引起恒温动物体温异常升高的物质 狭义 微生物代谢产生、能引起恒温体温动物异常升高的致热物质，内毒素 组成 磷脂、脂多糖和蛋白质组成的高分子复合物 因菌种不同而变化 污染途径 原辅料 溶剂 原辅料 生产器具设备 制备过程与环境 使用过程 注射器具等污染 基本性质 耐热：180℃ /3-4h；250℃ /30-45min 滤过性：1-5nm 可吸附性 水溶性 不挥发 可被强酸、强碱、氧化剂破坏 除去方法 除去液体中热原 吸附：活性碳或硅藻土 超滤 活性碳 除热原 0.1-0.5% （+硅藻土增效） 煮沸，搅拌15min 脱色 助滤 注意对药液中成分的吸附 除去容器上热原 高温法 180℃ / 2h 250℃ / 30min 酸碱破坏 强酸、强碱 洗液 重铬酸钾+浓硫酸 检查方法 化学方法：无 无恒定的MW，无法得到标准对照品 家兔致热实验法：药典法定方法 一定剂量的药品，iv 规定时间内家兔体温变化 灵敏度：0.001ug内毒素 鲎试验法 鲎试验法 原理 鲎试剂 + 细菌内毒素 — 凝聚反应 鲎试剂：东方鲎的血液变形细胞溶解物的冻干品 其中有能被内毒素激活的凝固酶原/蛋白原 方法敏感 灵敏度：0.0001ug内毒素 对G-以外的内毒素不敏感 13.3 注射剂的溶剂 注射溶剂 水 质量要求 制备 贮存 注射用油 其他溶剂 注射用水质量要求 蒸馏水 pH值 氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、氨盐等 二氧化碳、 易氧化物、 不挥发物 重金属等 热原 原水的预处理 滤过吸附 砂滤、活性炭等 凝聚澄清 明矾 硫酸铝 碱式氯化铝 石灰高锰酸钾 石灰pH8+1%高锰酸钾(1-5ml/10L)+1-2%硫酸锰 除去Ca2+ Mg2+ HCO3- 降低水硬度 原水的净化 离子交换 阳离子交换树脂 RSO3-H+ / RSO3-Na+ 阴离子交换树脂 R-N+(CH3)3OH- / R-N+(CH3)3Cl- 混合床：阳离子树脂排在首位 水的化学纯度高、设备简单、节约燃料、成本低 电渗析 依靠外场使水中离子发生迁移，并通过具有选择透过性阴、阳离子交换膜使水净化 不适于不带电荷的杂质 经济 常与离子交换法联用 注射用水的制备 1蒸馏法 Ch. P. 塔式蒸馏水器 常用 亭式蒸馏水器 效率低 多效蒸馏水器 高效节能 注射用水的制备 2反渗透法/逆渗透(Reverse Osmosist, RO) 反渗透/逆渗透，是用足够的压力使溶液中的溶剂(通常指水)通过反渗透膜(或称半透膜)分离出来，因为它和自然渗透的方向相反 1960年代发展起来的一项高新膜分离技术，它能有效去除水中的杂质 广泛应用于海水或苦咸水淡化，医药用纯水，食品饮用纯水及生物工程 耗能低、无污染、工艺简单、出水水质高、操控简便 渗透与反渗透 注射用水的制备 3综合法 电渗析 离子交换 多效蒸馏水器 注射用水的保存 80℃以上保温 65℃以上保温循环 4℃以下贮存 可灭菌注射剂使用的注射用水在80℃以上保温下的贮存时间不宜超过12小时 注射用油 水不溶性药物 要求缓慢释放而呈长效作用者 麻油、茶油、花生油、玉米油等 注射用油 质量要求 对人体无害、能被肌体吸收代谢 无异味、无酸败 色泽：不得深于黄色6号标准比色液 10℃ 时应保持澄明 皂化