化学合成抗感染药剖析.ppt

一、 喹诺酮类抗菌药 本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构，通过阻止细菌DNA合成从而杀死细菌。 人工合成，具有抗菌谱广、活性强、毒性低、与多数药物无交叉耐药性等特点 喹诺酮类药物的发展 第一代(1962～1969):萘啶酸等. 作用特点:对G-菌具有中等活性,易产生耐药性. 第二代(1970～1977):吡哌酸等。 作用特点：抗菌谱扩大，对G-菌作用强,对G+菌和绿脓杆菌也有作用,耐药性低. 第三代（1978年至今）：诺氟沙星、环丙沙星等。 作用特点：抗菌谱广,耐药性低，毒副作用小. 喹诺酮类抗菌药的构效关系 1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。 3-位羧基和4位氧是必要基团。 5-位被氨基取代可使抗活性显著增强。 6-位引入F原子可增效。 7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增效。 诺氟沙星 化学名：1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸，又名氟哌酸 诺氟沙星性质 酸碱性 稳定性 鉴别 诺氟沙星性质－稳定性 在室温下相对稳定 光照分解，可检出分解产物（光毒性） 脱羧 –在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69％脱羧物 诺氟沙星（氟哌酸) 抗菌谱：G+、 G-(绿脓杆菌) 衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效 临床应用：用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病 不良反应 1、与金属离子络合 –（Fe3+，Al3+，Mg2+，Ca2+） 2、光毒性 与化学结构相关 性质 易和钙、铁、锌、铝等金属离子形成配合物，降低药物的抗菌活性，使用时应注意。 稳定性好，但在酸性下加热或长时间光照下，可检出类似诺氟沙星的哌嗪环开环产物和脱羧产物。 环丙沙星(Ciprofloxacin, 环丙氟哌酸) 抗菌谱：广，G+ 、G- (包括绿脓杆菌) 军团菌、弯曲菌 耐药的绿脓杆菌、MRSA、淋球菌 氨基苷类、第三代头孢菌素耐药的G＋ G – 但厌氧菌无效 抗菌作用： 对G－作用强，体外抗菌最强 第二节、抗结核病药物 结核病是由结核分枝杆菌感染引起的一种慢性疾病。 利褔平 又名甲哌利褔霉素，为利褔霉素类抗生素。利褔霉素B本身的抗菌活性很弱。利褔平是利褔霉素B的结构修饰产物，为较好的抗结核药。 利褔平的化学结构和用途 本品为鲜红色或暗红色结晶性粉末。 利福平性质 氧化反应：本品结构中含有酚羟基，在碱性下易氧化成醌型结构失活。 本品加盐酸溶解，加亚硝酸钠，由橙色变为暗红色。 腙的分解反应：在强酸性下腙键可分解回原来的芳醛和1－氨基－4－甲基哌嗪。 异烟肼 又名雷米封 在水中易溶，水溶液偏碱性。 本品遇光慢慢变色。 异烟肼性质 稳定性 还原性 缩合 与金属离子的反应 (1)具酰胺结构，不稳定，在酸或碱性条件下，均可水解生成异烟酸和肼。肼的毒性大，故变质后不可药用。本品常做成薄膜包衣片或粉针。 异烟肼性质 (2)微量金属离子能与异烟肼生成鳌合物，使异烟肼水溶液变色，故制剂生产中，应避免与金属器皿接触。 异烟肼性质－还原性 (3)分子中的肼基具有还原性，易被氧化。在酸性条件下可被溴、碘、硝酸银、溴酸钾等氧化剂氧化，生成异烟酸，肼则被氧化成氮气。 异烟肼性质 (4)异烟肼的肼基可与芳香醛缩合成腙。如与香草醛反应生成异烟腙，也是抗结核病药物。 对氨基水杨酸钠 化学名：4-氨基-2-羟基苯甲酸钠盐二水合物 对氨基水杨酸性质 (1)脱羧反应：本品在酸性下受热，易发生脱羧反应，生成间氨基酚，反应受pH及温度影响很大，在酸性条件下脱羧较快。 对氨基水杨酸性质 (2)氧化变色反应：本品遇光或遇热，色渐变深，可显淡黄、黄或红棕色，这是脱羧后的间氨基酚继续被氧化成3,5,3’ 5-四羟基二苯醌所致。 对氨基水杨酸性质 (3)具有酚的性质：在稀盐酸溶液中，与三氯化铁反应生成紫红色配位化合物。 (4)具有芳伯氨基的性质：可进行重氮化和偶合反应。 异烟肼:目前作用最强的抗结核病药[抗菌谱] 结核杆菌、麻风杆菌;对结核杆菌的杀菌作用:繁殖静止[作用原理] 抑制结核分枝杆菌细胞壁的组成成分——分枝菌酸的合成[抗药性] 易产生  与其他药物合用 [临床应用]各型结核首选药,常与其它第一线药联合使用[不良反应]1.外周神经炎:四肢麻木,烧灼感,键反射迟钝 机理:与维生素B6竞争酶系或结合成腙由尿 排出 →维生素B6下降.2.CNS:兴奋、精神失常、共济失调,因维生素B6  减少，使r-氨基丁酸生成减少.3.肝损害:GPT上升