第三章 生物催化剂-酶2013.ppt

3.5.1 米氏方程 (五)抑制剂的影响(可逆性抑制剂) 1.竞争性抑制（双倒数作图） (五)抑制剂的影响(可逆性抑制剂) 2.非竞争性抑制（双倒数作图） (五)抑制剂的影响(可逆性抑制剂) 3.反竞争性抑制（双倒数作图） 「I」 1/ v -1/ Km 1/ 「S」 1/ Vm 增大 回本章目录 正常 3.6 酶工程的新进展：几种重要的酶 也称变构酶，其分子构象可以受效应物（effector）的作用而改变，从而使自身的催化活性改变。 别构酶的特征： 1、是寡聚酶，由若干个亚基组成。 2、既有活性中心，也有变构中心。 3、其动力学不符合米氏方程。 一、别构酶（allosteric enzyme）: 核糖核苷酸还原酶是一种变构酶，包括R1、R2两个亚基，只有R1与R2结合时才具有酶活性（反应过程见图） 是存在于同一种属生物或同一个体中能催化同一种化学反应，但酶分子的结构及理化性质和生化特性（Km、电泳行为）存在明显差异的一组酶。 二、同工酶（isoenzyme）: 同工酶广泛存在于生物界，作为遗传标志，已广泛应用于遗传分析；农业上同工酶分析法已用于优势杂交组织的预测。 碱性磷酸酶电泳扫描及图谱 正常人血清中主要为肝ALP，其次为骨ALP和小肠ALP 三、人工酶和模拟酶 人工模拟酶（enzyme of artificial imitation）即根据酶的作用原理 ，用人工方法合成的具有活性中心和催化作用的非蛋白质结构的化合物 抗体酶又称催化抗体（catalytic antibody），是一种新型人工酶制剂，是抗体的高度选择性和酶的高效催化能力巧妙结合的产物，本质上是免疫球蛋白，但是在其可变区赋予了酶的属性。 抗体酶是生物学与化学的研究成果在分子水平上交叉渗透的产物。 科学家发现HIV致命弱点：抗体酶有效裂解gp120 一段编号为421-433的氨基酸序列是在HIV （艾滋病毒）的外膜糖蛋白gp120上被发现的 CD4受体 HIV通过外膜糖蛋白gp120吸附于CD4受体上，此受体主要存在于人类T4淋巴细胞上，并将人体免疫系统中最重要的T4淋巴细胞作为攻击目标，大量吞噬、破坏T4淋巴细胞，从而破坏人的免疫系统，最终使免疫系统崩溃，使人体因丧失对各种疾病的抵抗能力而发病并死亡。 1、酶在医药方面的应用 2、酶在食品方面的应用 3、酶在轻工、化工方面的应用 4、酶在环境保护中的应用 5、酶在生物技术领域的应用 3.7 酶的应用 用酶进行疾病的诊断 用酶进行疾病的治疗 用酶制造各种药物 药用酶的治疗作用 由于体内有害物质的积累所引起的疾病，可以用酶来消除毒物。(脲酶,尿毒症) 由于酶功能不正常、或者酶缺乏、酶量不足所产生的疾病，可以用酶来调整酶作用，或者补酶量 癌细胞内异常的生化环境可用酶来破坏，以杀死癌细胞（L－天门冬酰胺酶针剂） 由于细菌、病毒引起机体产生的疾病，可以用抗生素抑制微生物代谢所需要的酶，使微生物死亡，从而恢复人体健康 天门冬酰胺通常并非必需氨基酸，但某些肿瘤细胞(如淋巴白血病细胞等)缺乏天门冬酰胺合成酶而不能合成天门冬酰胺，须依赖宿主供给。给予天门冬酰胺酶后，细胞外液中的天门冬酰胺水解成天门冬氨酸，遂使肿瘤细胞缺乏左旋天门冬酰胺，蛋白合成受影响，肿瘤细胞生长抑制，最后导致死亡。正常细胞由于自己有能力合成而可幸免。动物实验中本品对大鼠和小鼠白血病及实体瘤均有效，且尚未发现它与常用的抗肿瘤药物有交叉耐药现象。 溶菌酶用于治疗疾病 肽聚糖 N-乙酰胞壁酸(NAM)的1位碳原子和N-乙酰葡 萄糖胺(NAG)的4位碳原子间的β-1.4糖苷键 后抗生素时代 新型溶血栓药用酶－纳豆激酶 纳豆激酶是一种由纳豆菌产生的具有强烈纤溶作用的丝氨酸蛋白酶，与传统的一些溶栓剂相比，其具有安全性好、成本低、经口服后可迅速入血、纤溶活性强、作用时间长等优点。有望被开发为新一代的口服抗血栓药物 。 注射尿激酶（UK）、链激酶（SK）、组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）、乙酰化纤溶酶原链激酶激活剂（APSAC）和单链尿激酶型纤溶酶原激活剂（SCUPA）。 在实际应用中它们都具有一定的局限性，或是毒性比较强，易引起出血，不良反应大；或是在体内半衰期短，且不易被吸收，只能静脉给药，药效难以发挥；或是来源紧缺，成本高，价格昂贵。 纳豆激酶机理作用 直接溶栓作用； 刺激血管内皮细胞产生内源t-PA； 激活体内尿激酶原转变为尿激酶； 通过降解和失活纤溶酶原激活剂的抑制剂（PAI-1）调控纤溶作用 纳豆激酶胶囊生产工艺 生产实例：中奇纳豆激酶的工艺流程 中奇纳豆激酶的生产分为两个阶段 请观看教学视频 治疗消化道疾病用酶（片、粉剂，