胡楠-3140102797-2014诺奖的思考资料.pptVIP

胡楠-3140102797 我们如何知道自己的位置？我们如何从一个地方去到另一个地方？为何当我们在下次重复同样的路线时能够迅速查找到这些信息，我们在大脑中是如何对它们进行存储的？今年的诺贝尔生理学与医学奖获得者们发现了大脑内的定位系统，一种大脑中内置的“GPS”，它让我们能够在空间中行实现定位，揭示了高等认知能力的细胞层面机制。 2014 年 10 月 6 日， 瑞典卡罗林斯卡医学院的诺贝尔生理学或医学奖评审委员会宣布， 将本年度的诺贝尔生理学或医学奖授予来自美国的认知神经生物学教授约翰·奥基夫(John O＇ Keefe)和来自挪威的神经生物学家梅- 布里特·莫泽(May- Britt Moser)和爱德华·莫泽(Edvard Moser)夫妇(图 1)， 以表彰他们发现了大脑中构成定位系统的神经细胞 图 1 2014 年诺贝尔生理学或医学奖获奖者 大脑的定位系统发现过程 关键词：位置细胞 （place cells）、头向细胞（head direction cells）、网格细胞（grid cells）、海马区（hippocampus）、内嗅皮层（dorsal medial entorhinal cortex） 海马体（Hippocampus），又名海马回、海马区、大脑海马，海马，是被称作「海马区」（ hippocampal region）的大脑边缘系统的一部分。海马区可分为：齿状回（dentate gyrus）、海马、下托（ subiculum）、前下托（presubiculum）、傍下托（parasubiculum）、内嗅皮质（entorhinal cortex）。这之中齿状回、海马、下托的细胞层为单层，合称「海马结构（hippocampal formation）」，其上下夹有低细胞密度层和无细胞层。此外的部位有复数的层面构成。海马体主要负责记忆和学习，日常生活中的短期记忆都储存在海马体中，如果一个记忆片段，比如一个电话号码或者一个人在短时间内被重复提及的话海马体就会将其转存入大脑皮层，成为永久记忆。 对于海马的认识源于1957 年 Scoville 和 Milner 报告的一例特殊的患者 Henry Molaison (HM) 。该患者由于单纯药物治疗难以改善其长期的癫痫症状而接受了外科手术治疗，手术切除了他包括双侧海马在内的颞叶皮层下一部分的边缘系统组织。术后，HM 的癫痫症状得到了改善，但他从此失去了情景记忆( episodicmemory)功能，他大脑中储存的记忆内容永远停留在手术之前。自此， 人们开始认识到海马可能与记忆功能有关。 John O‘ Keefe 于 1971 年在大鼠的海马背侧CA1 区记录到了 “位置细胞” ， 该种神经细胞主要负责大鼠在有限区域内的运动。John O＇Keefe 让大鼠在平台上自由运动， 或者给予相应的刺激引导其运动， 同时在海马 CA1 区的不同位置记录神经细胞的活动。在该组实验中， John O＇ Keefe 总共记录到 8 组神经细胞与大鼠在平台上的定位有关:当大鼠在平台上的某一特定位置并且面向特定的方位时， 海马 CA1 区中就会有一组对应的神经细胞被激活， 当其运动到下一个位置时， 另一组对应的细胞被激活(图 2) 。之后， John O＇Keefe 变换了大鼠的活动环境， 将大鼠的活动空间由矩形平台换成T 形迷宫， 发现上述现象依然存在 。John O ＇Keefe 将上述神经细胞称为“位置细胞” ， 其产生的峰电位称为“放电野” (place field)， 并据此大胆推论:海马中不同的位置细胞共同作用， 能使大鼠在大脑中形成了所在活动区域的认知地图， 指导其运动。John O＇Keefe 在大鼠中发现的位置细胞同样存在于人类的大脑中， 指导人类对环境形成认知地图 图 2 当大鼠运动到有限空间的某一特定位置时(左)， 位于大脑海马区的位置细胞(右)放电产生放电野 1980年，纽约大学研究人员发现了另一种细胞：头部方向细胞。这些细胞能够辨别头部朝向的方向。比如，当头部朝向北方的时候，一组细胞会兴奋；而头部转向南方时，另一组细胞兴奋。但是，光有位置定位和方向感知，还是不够的。如果在A和B位置之间有多条路线，大脑是如何知道身体行进的路径的呢？ 正当人们专注于继续在海马中寻找定位系统时， May- Britt Moser 和 Edvard Moser 于 1990 年代末另辟蹊径， 大胆提出了海马以外的区域是否也存在这一系统的猜测。此前的研究已证实说明从内嗅皮质发出的神经冲动可以绕过海马齿状回， 甚至绕过 CA3 区直接到达 CA1 区。2002 年 Mosers 为了证实上述假说， 设计实验将大鼠海马 C