第十七章 体液肿瘤标志物 - 湖南省高等学校精品课程网.ppt

谢　谢！ 一、ras基因蛋白 返回节 ras基因突变多见于神经母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消 化道、乳腺癌，其表达产物p21蛋白增加并且和肿瘤的浸润 度、转移相关。 二、myc基因蛋白 返回节 在B、T淋巴细胞瘤、肉瘤、小细胞肺癌、 神经母细胞瘤患者中发现myc基因的激活， 且多见于转移的肿瘤组织，目前myc基因蛋 白主要用于肿瘤的复发和转移判断。 三、erbB-2基因蛋白 返回节 erbB–2基因激活多见于乳腺癌（Paget病）、卵 巢癌和胃肠道肿瘤。erbB-2基因蛋白p185在乳腺 癌预后判断中有价值。 四、p53抑癌基因蛋白 返回节 乳腺癌、胃肠道肿瘤、肝细胞癌及呼吸道肿瘤 病人都可测到p53抑癌基因突变表达的p53蛋白 ，阳性率为15％～50％ 五、bcl基因蛋白 返回节 bcl基因在各类淋巴瘤、急慢性白血病、 何杰金氏病、乳腺癌和甲状腺髓样癌等 病中均可呈阳性 第八节 其他肿瘤标志物 一、唾液酸和唾液酸酰基转移酶 二、多胺 返回章 多种肿瘤唾液酸（SA）和唾液酸酰基转移酶(ST) 活性升高，并和肿瘤的浸润、转移有关。脂结合唾液酸（LSA）更敏感、更特异，应用更多。 SA是广谱肿瘤标志物，常和其他标志结合，提高肿瘤诊断的敏感性和特异性。 一、唾液酸和唾液酸酰基转移酶 返回节 二、多胺 返回节 多胺是一个比较敏感的广谱肿瘤标志物，但 测定方法的受限难以在临床推广。 肿瘤标志物是当今的热点。人体有60余种恶性肿瘤，已有100多种肿瘤标志物，总结和统一有关肿瘤标志物的认识，对临床合理、正确应用肿瘤标志有重要的价值。 肿瘤标志物的评估对肿瘤标志物的临床规范应用起了很好的指导作用。 第九节 临床应用的几个问题 一、肿瘤标志物的评估 二、肿瘤标志物的检测方法和质量控制 三、多种标志肿瘤标志物联合应用 返回章 肿瘤标志物的实验设计评估 设立健康人群组，非肿瘤病人组，不同分期的病人组，每亚组病例应＞200人。 试验应为结合临床治疗观察的前瞻性研究。 结论要用meta分析，如做回顾性研究须用多因素分析。 一、肿瘤标志物的评估 返回节 肿瘤标志物决定值的确定方法--ROC曲线法 在应用肿瘤标志物作定量检测时，最重要的是确定决定值。 在各种确定决定值的统计方法中，当前最为提倡的是ROC曲线法。不同的决定值画出不同的ROC曲线，曲线下面积最大的相对应的决定值最好。 返回节 不同的cut-off值对各项评估指标的影响，图中健康人和患者各50人 TN：真阴性 TP：真阳性 FN：假阴性 FP：假阳性 返回节 曲线下的面积越大标志物敏感性和特异性越高 图中的肿瘤标志物应用价值大小依次为ABCD 返回节 (真阳性＋真阴性)/总病例数％ 准确率（有效率） 真阴性/真阴性＋假阴性×100% 阴性预测价值 真阳性/真阳性＋假阳性×100% 阳性预测价值 真阴性/所有非肿瘤病人×100％ 特异性 真阳性/所有肿瘤病人×100% 敏感性 计算公式 统计指标名称 肿瘤标志物的统计指标 返回节 　　不同的应用对肿瘤标志物的要求 应用 特异性 敏感性 精密度 浓度范围 筛查 无特殊 要求 高 无特殊 要求 无特殊 要求 诊断 极高 极高 无特殊 要求 无特殊 要求 治疗监视 无特殊要求 高 严格 范围宽 复发 重要 极高 无特殊 要求 无特殊 要求 恶化 无特殊 要求 无特殊 要求 无特殊 要求 无特殊 要求 返回节 1.标本的收集和保存 　　　　　　　 2.测定标本的注意事项 室间质控和室内质控 免疫测定的结果很容易受到干扰 高浓度的钩状效应 在用EIA测定时，标本的冲洗不当常常是造成误差的原因。 3．结果分析 二、肿瘤标志物的检测方法和质量控制 检测仪器和方法　　　　　　　 质量控制 返回节 大部分单个肿瘤标志物敏感性或特异性偏低，不能满足临床需要。 近十年来，理论上和实践上都提倡肿瘤标志物联合应用来提高检测的敏感性和特异性。 基本原则是选用不同性质、互补的、相对敏感的3～4个标志组成标志群。 三、多种标志肿瘤标志物联合应用 返回节 　主要肿瘤的常用的多标志组合 恶性肿瘤 主要标志 其他标志 前列腺癌 PSA f-PSA，PAP，ALP， CEA，TPS 乳腺癌 CA15-3 CEA，CA549，CA72-4，hCG，LASA，