调脂治疗新观点讲述.ppt

Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 In conclusion, these studies and observations support the consideration of statins not only as lipid-lowering but also as antithrombotic drugs, potentially useful in settings characterized by acute thrombosis. Statins possess a potentially unique antithrombotic mechanism that alters both coagulation and platelet activation, an ability that is not shared by the anticoagulant and antiplatelet drugs currently in use. These properties may offer a new therapeutic strategy to improve antithrombotic treatment and to further reduce vascular outcomes. 总体来说，研究证据支持他汀不仅是降脂药，还可作为抗栓药，特别是发生急性血栓事件时。 他汀拥有独特的抗栓作用，可同时影响凝血和血小板活化，这是现有抗凝药和抗血小板药物不具备的。这些特性可作为新的治疗策略，改善抗栓治疗，最终降低血管事件。 他汀作为抗栓药的作用机制 Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 他汀的抗凝血作用 他汀的抗血小板作用 他汀作为抗栓药的作用机制 Francesco Violi et al. Circulation 2013;127:251-257 -NADPH氧化酶介导的异前列烷形成 异前列烷是加强PCI术后血小板聚集的主要因素 欧洲心脏病学会（ESC） 欧洲动脉粥样硬化学会（EAS） 美国心脏病学会基金会（ACCF） 美国心脏学会（AHA） 纵观各大指南， 稳定型心绞痛是指心绞痛反复发作的临床表现持续在1个月以上，而且心绞痛发作的性质基本稳定， 他汀降低心血管事件，只要把胆固醇降下来就够了吗？ 作为心血管疾病（CVD）预防的一线治疗药物，他汀并不能完全消除未来CVD事件的风险。因此，众多研究聚焦于联合降脂疗法，如进一步降低血浆LDL-C或甘油三酯水平，或者升高血浆HDL-C水平，希望能进一步减少CVD事件。 超过25000例患者的数据已足够开展亚组分析 * 基线时共有8,200多例患者合并糖尿病，结果烟酸组患者的糖尿病并发症绝对发生率比安慰剂组高出3.7%，相对发生率增加了55%； 烟酸组的严重感染发生率也比安慰剂组明显高出22%，涉及多个器官系统；严重脑或肠道出血发生率增加38%；新发糖尿病风险增加27%；肌病和其他严重肌肉骨骼问题发生率升高26%；严重皮疹和其他皮肤问题发生率增加67%。 * 他汀发挥抗凝血作用通过： 1.通过抑制Rho/ Rho激酶途径，进而抑制核因子-κB（NF-kB的）的活性，从而抑制组织因子的合成和增加血栓调节蛋白的形成； 2.增加Kruppel样因子2（KLF2）的表达和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性； 3.抑制氧化低密度脂蛋白（氧化低密度脂蛋白）介导的CD36和Toll样受体4/6（Toll样受体4/6）激活； 4. 加强纤溶。 * 还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶 他汀发挥抗血小板作用通过： 1.抑制NADPH氧化酶介导的异前列烷的形成； 2.调节磷脂酶A2（PLA2）介导的血栓素A2（TXA2）的形成； 3.上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS） * 降低炎症反应、内皮素及AT1表达，减少血管平滑肌细胞的增殖、胶原的作用和金属基质蛋白酶活性，降低血凝和血小板活化；同时可增加内皮祖细胞数目和内皮功能。 多效性：pleiotropic effects 内皮组细胞：endothelial progenitor cells (EPC)。 该类细胞能增加缺血诱导的新生血管生成，改善缺血后心脏功能。他汀类药物通过促进循环内皮祖细胞的增殖、迁移和存活而诱导血管生成。 * 2013年6月，Eur Heart J发表了我国学者与澳大利亚学者合作完成 在CKD早期（2～3期），他汀对心血管的保护作用与普通人群无异，平均降低31%的心血管疾病风险； 在4和5期，分别降低22%和18%； 在透析者