糖皮质激素在肾病的应用讲述.ppt

糖皮质激素治疗肾病的进展 糖皮质激素 盐皮质激素活性 氢化考的松 2 强的松 2 强的松龙 1 甲强龙? 0 氟羟强的松龙 0 倍他米松 0 地塞米松 0 糖皮质激素水钠潴留和排钾作用的比较 潴钠 高血压 水肿 心衰 排钾 代谢性碱中毒 肌无力 皮质激素 和肺部受体的亲和力 氢化考的松 100 强的松 5 强的松龙 220 甲强龙? 1190 氟羟强的松龙 190 贝他米松 710 地塞米松 540 Baxter Rousseau - Human f?tal lung 受体亲和力比较：甲强龙? 最高 常用糖皮质激素药理学特性比较 1、糖皮质激素的抗炎作用机制提示GC必须与细胞内存在于胞浆和胞核中的GC受体结合后才能起到激活受体的 作用《培训手册》 * data from PNU file 2、美卓乐比强的松龙有更强的支气管肺泡的渗透能力 J Allergy Clin Immunol 1989 3、美卓乐比强的松龙在肺内有更高的浓度 Am Rev Resp Dis 1991 氢化可的松 强的松 强的松龙 美卓乐 去炎松 比塞米松 2℃状态下胎儿肺细胞中糖皮质激素受体亲和力 受 体 亲 和 力 100 5 220 1190 190 710 皮质激素 对HPA 轴的 抑制作用 HPA 轴抑制 时间(天) 氢化考的松 1 1.25 –1.50 强的松 4 1.25 –1.50 强的松龙 4 1.25 –1.50 甲强龙? 5 1.25 –1.50 氟羟强的松龙 5 2.25 贝他米松 50 3.25 地塞米松 50 2.75 糖皮质激素对HPA轴的抑制 糖皮质激素的药代动力学 强的松龙60mg/日，分3次服用，白天时血浆浓度维持在20~30mg/dl，90%GCR饱和，次日早晨几乎降为0。 IV MEP，次日早晨激素血浆浓度可达40mg/dl 所以选择激素时要考虑到药物的药代动力学特点 Synthetic glucocorticoid in the treatment of connective tissue diseases. Nippon Rinsho. 1999;57:425 美卓乐 vs 强的松（龙） 激素 血浆半衰期(H) 生物半衰期(H) 短效 (8-12H) 可的松 氢化可的松 0.5 1.3-2.0 8-12 8-12 中效 (18-36H) 强的松 强的松龙 去炎松 甲强龙? 1.0 1.9-3.5 3.3+ 1.3-3.1 18-36 18-36 18-36 18-36 长效 (36-54H) 地塞米松 倍他米松 1.8-3.5 5.0+ 36-54 36-54 糖皮质激素的半衰期(血浆和生物) 药物清除 1 4 7 10 13 16 19 22 25 28 31 34 40 43 46 49 52 55 58 61 64 67 70 73 76 79 1 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 Methylprednisolone Prednisolone 时间(天) 药物清除百分比% 美卓乐 vs 强的松（龙） 药物清除 由于酶的激活，强的松龙的清除随着用药时间的延长而增加，而甲泼尼龙无此现象 结论：由于强的松龙的复杂的药代动力学特性，要获得预期的浓度而估计剂量是非常困难的 当同时用雌激素治疗时情况会变得进一步复杂化(绝经后女性) J Clin Pharmacol: 1997 糖皮质激素的特征 24小时的生理分泌节律,早8点最高,午夜12点最低 特殊的生物学活性作用 特殊组织内合成 释放到血液中:作用于远端靶器官. (通过与白蛋白、转运蛋白结合以及有活性的游离状态存在) 代谢方面：糖皮质激素的功能是保持经常有足够数量的葡萄糖存在以维持脑的活动。 糖代谢: 升高血糖 蛋白代谢: 负氮平衡 脂肪代谢: 脂肪重新分布 水,电解质代谢: 储Na排Ca 其他方面： 对血细胞的影响, 对循环系统的影响, 在应激反应中的作用 糖皮质激素作用 糖皮质激素的生理作用 糖皮质激素的作用 糖皮质激素作用广泛而复杂，且随剂量 不同而异 生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影 响物质代谢过程 超生理剂量的糖皮质激素则还有抗炎、 免疫抑制等药理作用 肾上腺皮质功能减退－激素缺乏的替代治疗 抗炎 免疫抑制 激素分泌过多 糖皮质激素的临床应用指征 肾上腺皮质功能减退 自身免疫性疾病 器官移植 变态反应性疾病（哮喘）