中国药科大学药理学抗心力衰竭药.ppt

第 29 章 治疗心力衰竭的药物 心力衰竭（心功能不全）: 由多种原因引起的心脏收缩和舒张功能障碍，使心脏的泵血功能低下，排出的血量不能满足全身组织代谢需要，导致动脉系统供血不足，静脉系统瘀血的一种病理生理状态和临床综合征。又称充血性心力衰竭 ( congestive heart fai1ure，CHF )。 病因 各种原因引起的 心脏负荷加重 心肌病变 都可导致慢性心功能不全。 加重心脏负荷的疾病: 二尖瓣和主动脉瓣闭锁不全或狭窄肺动脉狭窄 高血压病 肺动脉高压（如肺气肿） 甲状腺功能亢进 严重贫血 心肌病变 : 风湿性或病毒性心肌炎 心肌病（如克山病） 心肌缺血或梗塞（冠心病） 心肌代谢障碍（维生素B1缺乏） 慢性心功能不全早期 代偿机制: 心肌增生肥厚 反射性兴奋交感神经 激活肾素—血管紧张素—醛固酮 系统 使心输出量和血压适应组织代谢的需要，称为代偿期。 慢性心功能不全失代偿期 代偿功能有限，过强的代偿会加重心脏负担，使心肌收缩和舒张功能进一步降低，最终失代偿，使动脉系统供血不足，静脉系统瘀血，产生一系列症状。 影响心功能的因素： 1. 收缩性 关键物质是钙。心肌细胞内钙增多，收缩性增强。 收缩性 心肌的张力 肌纤维缩短的速率 心功能不全时，心肌的收缩性下降。 影响心功能的因素： 2. 心率 每分输出量 = 每搏输出量 X 心率 心率加快在一定范围内能增加每分输出量，但超过一定限度，如超过120次/分，反而使每分输出量减少。 心功能不全时，心率是增快的。 影响心功能的因素： 3. 前负荷 肌纤维在收缩前受到的牵引力，即肌纤维处于被拉长的状态。 心肌的前负荷取决于收缩前进入心室的血液量，或由这些血量在心室内所形成的侧压力。 心功能不全时，前负荷增加。 影响心功能的因素： 4. 后负荷 是肌纤维在收缩时遇到的负荷或阻力。对心室肌，后负荷是主动脉压或全身血管阻力。 后负荷能阻碍肌肉收缩时的缩短。 心功能不全时，后负荷常有所增加。 慢性心功能不全的治疗 除治疗原发病外，主要是采取综合治疗措施。 改善心肌功能以强心苷和血管紧张素系统抑制药为主，辅助性应用血管舒张药和利尿药。 治疗CHF的药物 1.强心苷类 地高辛等 2. 作用于血管紧张素系统的药物 (1) 血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利等 (2) 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 氯沙坦 3.利尿药 噻嗪类 4.血管扩张药 硝酸酯类、哌唑嗪 5.?受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛 治疗CHF的药物 6.非强心苷类正性肌力药 (1)?受体激动药：多巴酚丁胺 (2)多巴胺类药：异波帕明 (3)磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农 (4)钙增敏剂：硫吗唑、匹莫苯 第一节 强心苷（cardiac glucosides） 是一类选择性作用于心肌，增强心肌收缩力的苷类化合物，主要用于治疗 CHF 及某些心律失常。 来源 主要来源于植物，如玄参科的紫花洋地黄、毛花洋地黄，夹竹桃科的康毗毒毛旋花，故又称洋地黄类 (digitalis) 药物。 国产植物夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年青、福寿草和动物药蟾酥中都含有强心苷的成分。 常用强心苷类药物 洋地黄毒苷（Digitoxin） 地高辛（Digoxin） 毛花苷丙 （西地兰，Lanatoside C，Cedilanid） 毒毛花苷K（Strophanthin K） 药理作用 1.正性肌力作用 （1）提高心肌收缩最大张力及最大收缩速率 使收缩期缩短，舒张期延长，有利于心肌松弛及静脉回流 。 （2）增加CHF心脏的心搏出量 正性肌力，反射性消除过高的交感神经张力，心搏出量增加。 1. 正性肌力作用 （3）减少CHF心肌耗氧量 影响心肌氧耗量的主要因素： 心室壁肌张力(或心室容积)---最重要 心肌收缩力 心率 1. 正性肌力作用 （3）减少CHF心肌耗氧量 ①正常心脏耗氧↑ ② CHF心脏耗氧量↓ 收缩力↑→耗氧量↑ 心输出量↑→室壁肌张力↓→耗氧量↓↓ 总耗氧