心血管药物教材.ppt

第十三章 心血管系统药物 二、结构非特异性药物的构效关系 结构特征： 芳香环或环系统 氨基 极性的取代基 潜在的NO供体药物 机制：扩张血管平滑肌；扩张冠状动脉 特点：首过效应低 对血管选择性高（外周、冠状和脑） 对心脏影响小 首过效应明显（F = 17%） 高血压、冠心病、心绞痛、充血性心力衰竭 2. 芳烷基胺类 R-(+)心绞痛，S-(-)室上性心动过速 代谢：N-去烷基、O-去甲基 房性早搏、室上性心动过速、高血压 分类（根据与锌离子结合的基团） 含巯基（Captopril、Alacepril） 含羧基（Enalapril、Lisinopril、Ramipril） 含磷酸基或磷酸酯基（Fosinoprilat、Fosinopril ） SAR： 取代咪唑+亚甲基芳环+酸性基团 芳基对位取代（联苯）有利于提高活性 第二个苯环邻位取代酸性基团可增加对酶的亲和力（四氮唑）；间位不宜取代 咪唑环可被其它杂环替代 咪唑环2-位可引入C2-C6的疏水链（n-丙基、n-丁基） 咪唑环4-位引入具电负性的疏水基团 咪唑环5-位可变（与受体的正电荷作用或氢键的给体） 三、其他 传出交感神经和副交感神经共同支配各器官的活动，一定程度上维持血压的恒定 抗交感神经药物的分类： 作用于神经末梢的药物 作用于毛细小动脉的药物 作用于中枢神经的药物 肾上腺素受体阻滞剂 四、其他 不