硝酸酯类药物专家共识解说.ppt

成都市第五人民医院内三科 成都市第五人民医院内三科 至今， 硝酸酯应用于临床 已有 一、硝酸酯的药理学特性 硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体 硝酸酯的临床作用 舒张冠脉血管,降低心脏的前、后负荷 促进血流向易于缺血的心内膜下分布，改善缺血区血供 改善中心动脉的顺应性 改善LV 重塑 抑制血小板聚集 抑制白细胞黏附于血管内皮 降低血管内皮细胞的氧化张力 抗LDL脂蛋白的氧化作用 常见硝酸酯的药代动力学特点 药物名称 常用剂量 起效时间 药效维持时间 生物利用度 (mg) (min) 舌下含服NTG 0.3-0.6 2-3 20-30 min 80% 舌下含服ISDN 2.5-10.0 3-5 1-2h 60% 口服ISDN 10 - 60 bid, tid 15-40 2-6 h 20-25% 口服ISDN-SR 80 -120 qd 60-90 12 h 20-25% 口服ISMN 20 bid 30-60 3-6 h 接近100% 口服ISMN-SR 60 -120 qd 60-90 12 h 接近100% 1、急性冠脉综合症 急性缺血：舌下含服 NTG: 0.5mg 0.5mg 0.5mg 然后评估静脉用药的必要性 对进行性缺血、高血压和肺水肿的病人予以NTG静脉治疗 起始剂量：5-10?g/min (非吸附性输液器)； 25?g/min (聚乙烯输液器) 递增剂量：5-10?g /min（每3-5min递增一次） 1、急性冠脉综合症 2、慢性稳定性心绞痛 3、无症状性心肌缺血 4．在PCI手术中的应用 5．急性心力衰竭 6．慢性心力衰竭 7、高血压危象和围手术期高血压 硝酸酯类药物产生耐药性的可能原因 如何克服硝酸酯类药物的耐药性 每天需有8-12h的 “a nitrate-free or nitrate-low interval” 消心痛 第一天 间隔 10-12 h 第二天 7:00 ---- 11:00 ---- 15:00 ---- 19:00 -------------------- 7:00 5-ISMN普通剂型（欣康 20mg bid）：两次给药间隔7 h 第一天 第二天 8:00 ----- ----------------15:00 ---- -------------------------- 8:00 四、硝酸酯的不良反应 五、硝酸酯的禁忌证 慎 用 总 结 可溶性鸟苷酸环化酶活性中心铁离子，cGMP抑制PKC磷酸化：抑制钙离子内流，降低细胞内钙离子释放，增加胞内钙离子排出，最终降低细胞内钙离子浓度，同时收缩蛋白对钙离子敏感性减弱，肌细胞膜上K离子通道活性降低，血管舒张。 　硝酸酯是一种原药，进入血管平滑肌细胞（VSMCs）内于浆膜部位或经细胞外途径历一系列的脱硝基代谢过程，最终转化为一氧化氮（NO）。目前对催化硝