有机合成化学第四章资料.pptVIP

②取代丙二酸经水解、脱羧后变成一元羧酸，用这个方法可以 使卤代烃分子中的碳链增长两个碳原子。 1. 丙二酸二乙酯的烃基化 ③二次烃化得二取代丙二酸酯，经水解、脱羧后生成α-取代羧酸 ④丙二酸酯同α，ω-二溴化物作用，可得脂环型羧酸。 1. 丙二酸二乙酯的烃基化 ⑤在碱作用下，丙二酸酯同碘作用时，将发生双分子偶联反应， 得四元羧酸酯中间产物，经水解、脱羧产生丁二酸或它的衍生物 ①乙酰乙酸乙酯在乙醇溶液中与乙醇钠作用生成烯醇盐，烯醇 盐再与卤代烃反应生成单烃基化产物。 2. 乙酰乙酸乙酯的烃基化 ②取代乙酰乙酸乙酯用稀碱水解，再酸化脱羧后生成甲基酮 ——酮水解，产物比原料卤代烃碳链增加了三个碳原子。 * * 碱催化缩合反应或碱催化烃基化反应是指含活泼氢的 化合物在碱催化下夺去质子形成碳负离子并与亲电试 剂反应。 此类反应被用于增长碳链和合成环状化合物。 第四章 碱催化缩合和烃基化反应 4.1.1 羟醛缩合反应 4.1.2 酯缩合反应 4.1.3 Perkin反应 4.1.4 Stobbe缩合 4.1.5 Knovenagel-Doebner缩合 4.1.6 Darzen反应 4.1.7 Dieckmann缩合 4.1 羰基化合物的缩合反应 含有α-H的醛或酮在稀碱催化下，生成β-羟基醛或酮， 或经脱水生成α，β-不饱和醛或酮的反应。 4.1.1 羟醛缩合反应 反应机理为： 1.醛和酮的自身缩合反应 酸催化的自身缩合反应机理 丙酮的自身缩合 这种缩合一般产率较低，可采取一定措施使平衡向产物 方向移动。 注： β-羟基醛或酮可以发生脱水反应从而形成α，β-不饱 和醛或酮，若生成的是具有γ-氢原子的α，β-不饱和化合 物，则它能进一步转变为烯醇负离子，后者继续缩合，最终 形成聚合物。 2.醛和酮的混合缩合反应 一个芳香醛和一个脂肪醛或酮，在强碱作用下发生缩合反应 生成α，β-不饱和醛或酮的反应称为Claisen-Schmidt反应。 Claisen-Schmidt反应在有机合成中的应用 可由山苍子油不经分离得到α-紫罗兰酮。 ◆不饱和产物中羰基与β-碳原子上的较大的基团处于反位， 主要是空间效应和产物的稳定性原因。 Claisen-Schmidt反应在有机合成中的应用 这个反应可以推广为不含α-H的醛酮与含α-H的极性化合物在碱存在下发生缩合反应。 ◆羟醛缩合是增长碳链的有效方法。工业上的应用主要是将 缩合生成的α，β-不饱和羰基化合物加氢还原成醇。 酯和R‘CH2COR“型的羰基化合物在强碱作用下缩合， 生成β-羰基化合物的反应称为Claisen酯缩合反应。 4.1.2 酯缩合反应 ——常用的碱为RONa、NaNH2、NaH等。R、R’可以是H、烃基、芳基或杂环基；R’’可以是任意基团。 Claisen酯缩合反应机理 Claisen酯缩合在合成上的应用 Claisen酯缩合是制取β-酮酸酯和1，3-二酮的重要方法， 也是增长碳链的有效方法。该缩合可分为酯-酯缩合和酯-酮 缩合两大类。 酯-酯缩合： 酯-酮缩合： 芳香醛与脂肪酸酐在碱催化下加热，缩合生成β-芳基丙烯酸 的反应。本反应通常仅适用于芳醛和不含α-H的脂肪醛。催化剂 采用与脂肪酸酐相应的钠盐或钾盐，有时也用三乙胺、碳酸钾。 4.1.3 Perkin反应 注: (1) 反应往往需要较高温度和较长时间。 （2）如果芳醛环上连有吸电子基，反应易于进行，且产率较 高。如连有推电子基则反应难于进行，且产率较低。 注: (3)取代苯甲醛和取代苯乙酸类化合物，在三乙胺、醋酐存 在下，缩合生成相应的α-苯基取代肉桂酸的双键为E型构型。 注: (4) 芳醛与环状酸酐的反应为一种特殊形式的反应， 也生成不饱和酸，只是烯键与羰基的相对位置因 酸酐的不同而不同。 碱存在下，酮与丁二酸酯的反应，叫做Stobbe缩合。 常用的催化剂t-C4H9OK、RONa、NaH等。 4.1.4 Stobbe反应 Stobbe缩合反应机理 Stobbe缩合在合成上的应用 其羧酸酯产物在强酸中加热水解可发生脱羧反应，得到较原来酮或醛 增加三个碳原子的不饱和羧酸。 若以芳醛或芳酮 为原料，生成的不饱和羧酸经催化还原后，再经分子 内Friedel-Crafts反应可合成环己酮的稠环衍物。 醛、酮与含活泼亚甲基的化合物在缓和条件下即可发生缩合反应，生成α，β-不饱和化合物。 常用氨或胺(如吡啶、哌啶、二乙胺等）作催化剂。 4.1.5 Knoevenagel-Doeb