细胞外基质_.ppt

二、蛋白聚糖(proteoglycans) 1、蛋白聚糖：主要由一种或多种糖胺聚 糖共价连接于核心蛋白组成 2、糖胺聚糖：由二糖单位(1个是糖胺， 另1个是糖醛酸)重复连接而成，不分支 4、核心蛋白： 与糖胺聚糖共价结合的蛋白质， 均有相应的糖胺聚糖取代结构域， 通过其特定结构域把蛋白聚糖锚定在细胞表面或细胞外基质的大分子中。 5、蛋白聚糖功能： (1)构成细胞外间质的基质。 (2)软骨中大量硫酸软骨素、维持软骨的机械性能。 (3)角膜中硫酸角质素和硫酸皮肤素，使角膜透明。 (4)硫酸肝素调节神经发育、细胞识别和分化。 (5)透明质酸与细胞表面受体结合，影响细胞的粘附、迁移、增殖、分化。 (6)肝素能使凝血酶原失活，起抗凝作用。 (7)基质内蛋白聚糖形成凝胶，阻止细菌扩散。 6、蛋白聚糖与疾病 （1）遗传性粘多糖症：糖胺多糖分解酶↓ （2）淀粉样变性：糖胺多糖（硫酸样肝素）↑ （3）变形性关节炎：透明质酸酶分解关节软骨基质↑ （4）粘液变性：蛋白聚糖类↑，风湿病、动脉粥样硬化、肉芽组织、肿瘤等。 三、糖蛋白（Glycoprotein） 1、糖蛋白：由单糖或寡糖与蛋白分子共价结合而成. 3、连接方式： 由单糖构成的各种各样的寡糖可经两种方式与蛋白连接。 (1)N-连接寡糖：N-连接糖蛋白：GlcNAC与天冬酰胺残基的酰胺氡连接(Asn-X-Ser/Thr) (2)O-连接寡糖： O-连接糖蛋白：GalNAC与Ser或Thr残基的羟基相连. 糖基化位点：存在于糖蛋白分子表面Ser和Thr集中且周围常有脯氨酸(Pro)的序列中。 4、糖蛋白寡糖链的功能： (1)N-连接寡糖链参与新生肽链的折叠，并维持蛋白质正确的空间构象。 (2)某些寡糖链可影响糖蛋白在细胞内的分拣和投送。 (3)寡糖链可保护肽链，延长半衰期。 (4)某些酶的活性依赖其寡糖链。 (5)寡糖链有分子识别作用： ①IgG中Fc段寡糖链与Fc受体 ②Intergrin与其配体 ③A与B型血仅差GalNAC或Gal ④细菌表面各种selectin识别细胞表面寡糖而侵袭细胞 5、糖蛋白与疾病 （1）恶性肿瘤：瘤细胞和基底膜Fn↓与恶性程度有关，可鉴别胸腹水良恶性肿瘤。 （2）修复、分化：肉芽组织增生，软骨细胞分化中Fn↑. （3）糖尿病肾病：肾小球基底膜和间质细胞中Fn↑ （4）硬皮病和SLE：皮肤乳头层Fn↑并崩解。 （5）自身免疫性疾病：糖蛋白为组织特异性抗原。 四、ECM中粘附糖蛋白 (一)、纤连蛋白（Fibronectin,FN） 1、纤连蛋白(FN)：是一个多功能糖蛋白，广泛分布于ECM、基底膜和体液中，可由纤维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等分泌. 2、FN的结构： Ⅰ级结构由三种不同类型的内在序列同源结构重复出现而构成。含糖量在5%－20%内，主要为N-糖链，每个分子FN中可有8-10条糖链。FN的糖基化与其溶解度、抵抗蛋白酶的作用和与胶原结合能力有关。 3、FN的功能 (1)血浆中FN与血小板聚集、正常凝血块形成和组织损伤的修复有关 (2)FN与感染性炎症的发生、炎性细胞在组织内浸润有关 (3)FN还与细胞的形态、增殖、个体发育及生殖有关 (4)FN与肿瘤细胞的浸润和转移有关 (二)、层粘连蛋白（Laminin,LN） 1、LN:由多结构域构成的糖蛋白，存在于基底膜的细胞侧，与IV型胶原紧密结合，也称为IV型胶原基质，由上皮细胞和内皮细胞分泌而来. 2、LN的结构： 由三条多肽链(A、B1和B2)通过二硫链连接而成。含糖量达12%-15%，LN分子中有68个潜在糖基化位点，其中40个为实际糖基化位点，绝大部分糖链为复杂型N-糖链. 3、LN的功能： 一般认为LN主要与细胞表面整合蛋白结合而产生生理作用 (1)介导上皮细胞、内皮细胞粘着于基底膜，从而影响细胞的生长、分化和运动. (2)LN能促进上皮细胞增殖、抑制纤维母细胞增殖作用. (3)LN与某些疾病，如糖尿病、肾病、类风湿、感染等有关. (4)LN与肿瘤的浸润、转移有关，瘤细胞LN受体↑→易浸润转移. 五、纤维性蛋白 （一）胶原蛋白（collagen） 1、胶原蛋白：由原胶原构成，由纤维母细胞分泌 2、原胶原：由三条肽链形成三股螺旋方式构成 3、胶原微纤维：由若干具有三股螺旋结构的原胶原通过侧向排列，聚成直径为50-200nm纤维 4、胶原纤维：胶原微纤维再进一步侧向排列形成胶原纤维。在此过程中产生了承受巨大外力的能力 6、胶原蛋白的功能 (1)支持作用 (2)构成基底膜，起滤过作用 （二）弹性蛋白（elastin） 1、弹性纤维组成： （1）弹性蛋白：核心蛋白，70kD,规