警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化.pptVIP

药品不良反应信息通报（第13期） 药品不良反应信息通报（第13期） 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 警惕含钆磁共振造影剂引起的肾源性系统纤维化 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 一、背景 2006年1月，奥地利一项研究中报道5名NSF患者可能与使用过含钆造影剂相关。随后丹麦医药管理局于2006年5月报告了25例使用含钆造影剂后发生NSF的病例，其中20例发生在丹麦，5例发生在奥地利。同年6月美国也通告了此信息。随着与含钆造影剂有关的NSF病例报告逐渐增多，多项相关研究的陆续发表，美国FDA于2006年12月更新了含钆造影剂可能会诱发NSF的信息，认为含钆造影剂与NSF有一定的相关性。英国等欧盟国家于2007年2月警告了含钆造影剂可能引起NSF的风险，并修改了含钆造影剂的说明书。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 自2006年报道含钆造影剂可能诱发NSF以来，国家药品不良反应监测中心一直对含钆造影剂引起NSF的风险保持高度关注，及时跟踪国外最新的安全性信息，并在中心网站（）和《中国药物警戒》杂志等载体中刊载了相关信息及相关研究，同时密切关注我国含钆造影剂的不良反应发生情况，虽然我国目前尚未发现含钆造影剂诱发NSF的报告，但是为了广大医护人员和患者及时了解含钆造影剂可能诱发NSF的风险，保障临床用药安全，国家药品不良反应监测中心特通报此安全信息。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 二、产品基本情况 含钆造影剂用以提高图像的对比度，使身体各部分的异常组织或患处显像。静脉注射后，主要用于头部、脊髓和身体等一般MRI造影。游离的钆具有高毒性，在体内分布于骨骼和肝脏，并可迅速导致肝脏坏死。所有的含钆造影剂都是螯合物，螯合后能改变其在体内的分布以确保图像对比强度，同时改善其毒副作用。 　　与X射线增强剂不同，钆螯合物对肾脏没有毒性。因此，近年来对严重肾损伤或曾对含碘造影剂严重过敏的患者，推荐使用含钆造影剂来替代传统的放射成像用造影剂。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 　　在我国，含钆造影剂钆喷酸葡胺注射液（商品名：马根维显）首先于1988年获得进口批准，目前我国上市的含钆类造影剂有钆贝葡胺注射液（商品名：莫迪司）、钆双胺注射液（商品名：欧乃影）、钆喷酸葡胺注射液和钆特酸葡胺注射液（商品名：多它灵）。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 三、肾源性纤维化皮肤病/肾源性系统纤维化(NFD/NSF) 　　1997年，肾源性纤维化皮肤病（Nephrogenic Fibrosing Dermopa－thy, NFD）首次在美国被发现，于2000年首次在杂志上公开发表。NFD作为一种特发性皮肤病，其主要特征为：四肢皮肤变厚变硬，有时会发生在躯干部，同时伴有皮肤纤维母细胞样细胞的增生、胶原质重组及粘蛋白沉积。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 　NFD较NSF具有更明显和可见的皮肤病变特征，NSF涉及到肺、肝、肌肉和心脏等器官[3]。国际肾源性纤维化皮肤病研究中心（）认为，NSF这一术语比NFD更确切，它能更准确地反应目前人们对此疾病的理解。因此，在本通报中用NSF来表示NFD和NSF。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 　NSF仅发生在肾功能损害的患者身上。NSF的发病时间为几天到几个星期。皮肤变化首先是发红或发黑、出现丘疹斑块，随后皮肤麻木，表皮呈现桔黄色条形纤维状。疾病诊断根据皮肤活体组织检查的特定组织学病理特征来确定：胶原束增厚且周围出现裂缝，粘蛋白沉积，纤维母细胞样细胞和弹性纤维增生而无发炎症状。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 　　皮肤损害一般发生在踝关节至大腿之间，呈对称状。疾病后期，损害部位会扩展到腕关节和上臂之间。病人感到患部烧灼、瘙痒或剧烈刺痛，也可能出现手脚浮肿并呈水泡状。另外，有些患者眼睛或附近出现黄色丘疹、斑块；也曾有病例在皮肤损害前出现不明原因血压快速波动的情况。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 　许多患者皮肤增厚阻碍了关节的弯曲和伸展，导致挛缩变形，严重的患者有可能不能行走，甚至手臂、手部、腿和脚关节不能活动。患者一般均呈现肌肉虚弱的症状。X射线检查显示软组织钙化，髋骨、肋骨出现深部骨痛。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） * 　　大约有5%的患者呈现出快速进展的严重发病过程。NSF引起的身体器官纤维化（损伤机体正常生理功能）可能会导致死亡，呼吸抑制或行动障碍（易引起意外摔伤，而导致骨折）所致并发症使病情进一步恶化。 2008-1-7 药品不良反应信息通报（第13期） *