景洪哥纳香与大叶紫玉盘根抗肿瘤化学成分研究.pdf

DDisser{．a*．．iorL Ph Chine3eAcademy 景洪哥纳香和大叶紫玉盘根中抗肿瘤活性成分研究 博士生：王 嗣 导师：于德泉 (中国医学科学院，中国协和医科大学药物所) 摘要：景洪哥纳香和大叶紫玉盘分别是蕃荔枝科哥纳香属和紫玉盘属植物． 旷泛分布于我国南部的海南、广东、广西、云南等省。这两种植物在民间都 有药用的历史，如用作清热、杀虫、抗癌、抗疟等。众所周知，从天然产物 中，寻找活性先导物，是开发新药不竭的源泉，其原因在于生物多样性，从 而导致化学结构多样性，迄今为止，从植物资源中寻找结构新颖的抗肿瘤药 和活性先导物一直是全世界生物学家和化学家关注的焦点。通过药理筛选， 我们发现悬洪哥纳香和大叶紫玉盘根乙醇提取物对人肿瘤细胞株有强的细胞 毒作用，为了弄清其踅垫塑豆和往虽垫型，我们对这两种植物的丝堂成分和 生翅援仕进行了研究。 我们用活性跟踪指导分离景洪哥纳香根乙醇提取物，得43个化合物，通 过光谱数据和化学反应来解析和鉴定这些化合物结构。从景洪哥纳香分得的 化合物可分为六类：苯乙烯吡喃酮、二氢黄酮、生物碱、有机酸、神经酰胺、 哥纳香内酯等，其中异哥纳香毗喃酮、8一乙酰基一9一去氧哥纳香毗哺酮、哥纳 香呋喃并呋喃酮丙酮亚基化物、哥纳香醌、哥纳香内酯A—F等十个化合物是 新化合物．(特别是，哥纳香内酯A-F属于结构新颖的苯乙烯吡喃酮双倍体和 二氢黄酮苯乙烯毗喃酮杂交体。这类新型的化合物首次从景洪哥纳香中分离 出来，标志着这类化合物有特定的生源合成途径，因而具有化学分类意义。．一厂一 由于天然存在的神经酰胺以同系物形式存在，我们采用色谱连用技术 长链脂肪酸部分含7个脂肪酸，其碳链长度分别是13，14，15，16，i7，18 和19个碳，其长链碱部分含5个脂肪胺，碳链长度分别是2l，22，23，24 和25个碳扣… 采用活性跟踪技术指导分离大叶紫玉盘醇提取物，得到33个化合物，通 lh L)Dmsertatlon 鲤竺!墨竺生型g!丝塑型!坐竺!鱼丝!蝗塑塑丝!塑!型鲤 过光谱数据和化学反应解析和鉴定了这些化合物的结构。《这些化合物在结构 上分别属于蕃荔枝内酯、多氧取代环己烯、生物碱、二氢黄酮、苯甲酸衍生 物等，其中大叶素A和B，大叶紫玉盘醇A—G以及大叶紫玉盘脂素A等十个 化合物是新化合物，而大叶素A和B以及大叶紫玉盘醇A和B，这四个化合 物在结构上都有(2-羟基一5一甲氧基)一苄基，是大叶紫玉盘特征成分之一， 另外，大叶紫玉盘醇D-G属于裂环环己烯，也是第一次从大叶紫玉盘中分离 出来，这在蕃荔枝科植物化学成分中是非常罕见的，这类化合物可能被认为 是多氧取代环己烯的生源前体，在一定程度上支持了多氧环己烯来源于 Diels—Alder环加成。、——，。一 _， 用MTT法，对从景洪哥纳香和大叶紫玉盘根中分得一定量的化合物抗进 碱在不同浓度水平对KB，HCT,A2780和MCF人肿瘤细胞株有强的细胞毒作 类生物碱细胞毒性，而蕃荔枝内酯是大叶紫玉盘活性的物质基础。但是，大 叶紫玉盘中多氧取代环己烯和裂环环己烯则无细胞毒作用。，”“7 在药理筛选过程中，我们首次发现从景洪哥纳香中分得的pinocembrin 具有扩张血管，降低血管张力作用，预示其对心血管系统疾病如高血压，动 脉粥样硬化等疾病具有防治意义，芷是这一药理作用的发现，无疑对开发景 洪哥纳香作为新的药用和pinocembrin及其衍生物潜在医疗用途，奠定了基 础。 关键词：景洪哥纳舂y大叶紫玉盛7著荔枝内酯，苯乙烯吡喃酮，二氢黄酮， 哥纳香内酯，裂环环己烯，多氧取代环己烯，pinocembrin． DDissertation Pk of