药物文献研读.pptVIP

Conclusions 未知杂质为壬二酸与辅料中某成分反应产物 该产物为壬二酸单乙醇酯 未知物鉴别通过比较由HPLC-ELSD，GC-FID，GC-MS获得的图谱 实验中通过壬二酸与乙醇酯化反应合成了壬二酸单酯 该合成单酯与未知杂质在HPLC-ELSD，GC-FID色谱图中具有相近的保留时间 最终根据合成单酯与未知杂质具有相同质谱图确证 HPLC-ELSD色谱图显示壬二酸对照品可与乙醇酯化生成壬二酸二酯，但在壬二酸脂质体中未检测出，可能原因是制剂中乙醇含量过低 Evaluation of this paper 综合应用多种分析方法，证据充分 图谱比照清晰明确 数据来源明确，参考文献达26篇 论证步骤前后呼应，逻辑性强 Thank you azelaic acid:壬二酸 liposomal formulation:脂质体 Abstract Introduction Materials and Methods Results and Discussion Conclusions Abstract Aim:对壬二酸脂质体（软磷脂、乙醇、水混合物） 稳定性试验中发现的未知杂质进行鉴别 Methods： HPLC-ELSD, GC-FID, GC-MS Conclusion：该杂质由壬二酸与辅料中某一成分反应生成，最终确证为壬二酸单乙醇酯 Introduction Azelaic acid(壬二酸) a relative new therapeutic substance that is used in the treatment of acne(痤疮) Pharmacological effects：antibacterial（抗菌）、keratolytic（去角质）、bleaching（漂白）、metabolic（促进代谢） 为了增强疗效，已对该药物进行了多种剂型改进，包括结合离子多聚体和制成脂质体 Introduction The identified impurities: pentanedioic acid(戊二酸), hexanedioic acid（己二酸）, heptanedioic acid（庚二酸）, octanedioic acid（辛二酸）, decanedioic acid（癸二酸）,undecanedioic acid(十一烷二酸), dodecanedioic acid（十二烷二酸）, tridecanedioic acid（十三烷二酸）, tetradecanedioic acid（十四烷二酸） These impurities occur in acid azelaic as pharmaceutical raw material Introduction The origion of the unknown impurities 壬二酸与辅料中的乙醇发生酯化反应？ Introduction The aim of the study Materials and Methods Results and Discussion Step1：Discovery of the NI Results and Discussion Step2:HPLC-ELSD research mixture of I1 and I2(十一烷二酸和十二烷二酸混合物) LA(壬二酸脂质体) L(不含壬二酸的脂质体安慰剂) Results and Discussion conclusion： 未知杂质为壬二酸与辅料的反应产物 Step3:Esterification reaction using AA and ethanol Results and Discussion HPLC-ELSD research: AA-Et(壬二酸对照品与乙醇在磺酸中的反应产物) LA-Alt(放置12个月的壬二酸脂质体) LA-Et(壬二酸脂质体在磺酸中的反应产物) 磺酸作用：酯化反应加速剂 Results and Discussion conclusion： 未知杂质是壬二酸与乙醇酯化反应生成的单乙醇酯 Results and Discussion Step 4: GC-FID research derivatization reagent: a silylating reagent (硅烷化试剂) ——hexamethyldisilazane（六甲基二硅氮烷） Results and Discussion GC-FID research AA-Et-Sil(壬二酸和乙醇混合物硅烷化产物) LA-Sil-1(临时制备的壬二酸脂质体硅烷