MHC移植免疫讲述.pptVIP

HLA和疾病关联 带有某些特定HLA等位基因或单体型的个体，易患某种疾病（阳性关联）或抗某种疾病（阴性关联）。 HLA与输血反应的关系 非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原的抗体有关 HLA与法医学鉴定的关系 个体认定，亲子鉴定 无亲缘关系个体，HLA等位基因完全相同的概率几乎为零。 提呈外源性抗原、激发CD4+T细胞应答 提呈内源性抗原、激发CD8+T细胞应答 功能 DC、MΦ、B等APC以及活化的T细胞表面 所有有核细胞表面 组织分布 HLA-DR、DQ、DP HLA-A、B、C 类别 10-30氨基酸残基 8-11氨基酸残基 结合的抗原肽 CD4与β2结合 CD8与α3结合 与T细胞结合位点 α1、β1结构域 α1、α2结构域 多态性位点 α链、β链 α链、β2m 多肽链 HLAⅡ类分子 HLAⅠ类分子 特征 HLA与抗原肽的相互作用： HLA的抗原结合槽与抗原肽特异结合的部位，称锚定位（anchor position）。 抗原肽中，与锚定位结合的氨基酸残基称为锚定残基 (anchor residue)。 同一个HLA分子可以选择性结合不同抗原肽，但被结合的抗原肽含有相同或相似的锚定残基，这一序列被称为共同基序（consensus motif）。 作为抗原提呈分子参与获得性免疫应答 MHC的生物学功能 1 加工和提呈抗原： MHC I 类分子提呈内源性抗原 MHC II 类分子提呈外源性抗原 2 TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别： 实现T细胞在抗原识别和发挥效应中的MHC限制性 3 参与自身免疫和T细胞在胸腺中的选择分化： 参与T细胞分化过程，阳性选择；阴性选择 4 是不同个体抗病能力差异的主要决定者： * 1 加工和提呈抗原： MHC I 类分子提呈内源性抗原 MHC II 类分子提呈外源性抗原 * 2 TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别： 实现T细胞在抗原识别和发挥效应中的MHC限制性 作为调节分子参与固有免疫应答 1 经典的Ⅲ类基因为编码补体成分，参与补体反应 和免疫性疾病的调控。 2 非经典的MHCⅠ类分子可结合NK细胞表面抑制性受体， 进而抑制NK细胞活性，防止正常自身细胞被NK细胞杀伤。 3 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应， 并在应激反应中发挥作用。 HLA与临床医学 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA和疾病关联 HLA与法医学及亲子鉴定 HLA与同种器官移植的关系 组织相容性，特别是HLA等位基因匹配程度。 HLA分型和供受体交叉配合试验 同卵双生同胞兄妹近亲远亲无亲缘者 HLA抗原表达异常与疾病的关系 肿瘤细胞HLA I类分子表达下降，CD8+ CTL，免疫监视； 某些自身免疫病HLA II类分子表达上调，CD4+T细胞。 * * daijpedu2008@163.com Dai Jianping 主要组织相容性复合体（MHC）与移植免疫 汕头大学医学院微生物与免疫教研室 * * 第一部分： MHC及其编码分子 MHC的概念 HLA的基因结构及遗传特点（基因水平） HLA分子结构及生物学功能（蛋白质水平） HLA与临床医学 MHC命名： Human : HLA (human leukocyte antigen) Mice 小鼠: H-2 Rat大鼠 : RT1 Rabbit : RLA Swine猪 : SLA Chimpanzee（黑猩猩）: ChLA 细胞表面 MHC、MHC复合体指基因 MHC分子（抗原）则指该基因的编码产物（蛋白质） 。 HLA的概念同样适用以上原则。 注意! MHC的发现 1930-1940, skin and tumor graft rejection in inbred strains, H-1, H-2, H-3 …… （20） 不同近交系小鼠间进行皮肤(肿瘤)移植试验，发现排斥现象, 由细胞表面同种异型抗原诱导，移植抗原/组织相容性抗原（代表个体特异性）， 多基因控制; 主要组织相容性抗原： 强烈，快速，起主要作用；并为紧密 连锁的基因群（基因复合体） 次要组织相容性抗原：较弱 Mice ：H-2 gene： Chromosome 17,