一氧化氮生物系统及其药理作用课题.pptVIP

Chapter 8 biologically active molecules 一氧化氮生物系统及其药理作用 一氧化氮（NO）是具有高度反应性的自由基，在体内经NO合酶催化，从L-精氨酸产生。 NO作为细胞信使，介导环磷鸟苷（cGMP）生成的增加，发挥生物学作用。 一、NO的生物学特性 （一）NO的生成 ①第一步反应，NOS（NO合成酶）接受NADPH提供的电子，使酶分子中的FAD/FMN还原，在Ca2+/CaM(钙调蛋白)和O2的协助下，使L-精氨酸末端胍氨基的氮原子羟化，形成中间产物N-ω-羟基-L-精氨酸（NHA）。 ②第二步反应，NHA在NADPH和四氢蝶呤的协助下进一步氧化，生成NO和胍氨酸（图9-1）。 精氨酸（Arginine）的生理功能 精氨酸不仅是蛋白质合成的重要原料，同时也是体内多胺和NO等物质的合成前体，在动物体营养代谢与调控过程中发挥着重要作用。 （二）NO的代谢 很快被氧化代谢，半衰期3～5s。 代谢产物为硝酸根和亚硝酸根。 NO还可与亚铁血红素和-SH键结合而失活。 （二）NO的信号转导机制 （三） NO生成的调节 精氨酸/NO通路可被L-精氨酸拟似物及其他化合物抑制，最常用的NOS抑制剂为Nω–单甲基–L–精氨酸（Nω-monomethyl-L-arginine，L-NMMA）。 拟似精氨酸胍基部分的非氨基酸化合物也能抑制NOS，如氨基胍（ami