核酸降解与核苷酸代谢讲解.pptVIP

食物中的核酸，经肠道酶系降解成各种核苷酸，再在相关酶作用下，分解产生嘌呤/嘧啶、核糖/脱氧核糖和磷酸，然后被吸收。 吸收到体内的嘌呤和嘧啶，大部分被分解，少部分可再利用，合成核苷酸。 人和动物所需核酸无须直接依赖于食物，只要食物中有足够的磷酸盐，、糖和蛋白质，核酸就能在体内正常合成。 某些核酸外切酶对RNA、DNA均有作用： 嘌呤核苷酸的结构 嘌呤类在核苷酸、核苷和碱基三个水平上的降解 尿酸在不同生物体内的继续分解 IMP 生物合成 2. AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成的能量代谢 ? IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 6-MP 核苷酸是 IMP的类似物 氨基酸类似物： 氮杂丝氨酸 (AS) 是 Gln的类似物---抑制氨基化 叶酸类似物： 氨蝶呤 (AP)和甲氨蝶呤 (MTX)---抑制一碳单位转移 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 嘧啶核苷酸合成特点 2.从头合成的调节 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 （三）嘧啶核苷酸的抗代谢物 氨基酸类似物—抑制氨基化，抑制丝氨酸为FH4提供一碳单位 如氮杂丝氨酸抑制 CTP的合成。 核糖核苷酸还原酶的调节 四、核苷酸转化成核苷三磷酸 嘌呤核苷酸合成小结 　 嘧啶核苷酸合成小结 　 核苷酸的合成及相互关系 小结 掌握基本概念---从头合成，补救合成 核酸功能 分解产物 从头合成的原料 掌握关键步骤，合成规律，嘌呤嘧啶合成规律的异同 两种调节 叶酸类似物---抑制一碳单位转移 如甲氨喋呤抑制 dTMP的合成。 某些改变了核糖结构的核苷类似物－抗癌作用 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 嘌啶核苷酸与嘧啶核苷酸合成的比较 相同点 1. 原料基本相同 嘌啶核苷酸 嘧啶核苷酸 2. 高等动物合成部位主要在肝脏 3. 都有2种合成途径(从头和补救途径) 4. 都是先合成一个与之有关的核苷酸,然后在此基础上进一步合成核苷酸 不同点 1. 在5-P -R基础上合成嘌呤环 2. 最先合成的核苷酸是 IMP 3. 在IMP基础上完成AMP和GMP的合成 1. 合成嘧啶环再与5-P-R结合 2. 先合成UM 3. 以UMP为基础, 完成CTP, TMP的合成 三、 脱氧核糖核苷酸的生成 体内脱氧核糖核苷酸是通过相应的核糖核苷酸还原生成的。 这种还原反应是由核糖核苷酸还原酶催化，在二磷酸核苷（NDP）水平上进行的。 在核苷二磷酸水平上进行 （N代表A、G、U、C等碱基） dNDP + ATP 激酶 dNTP + ADP 二磷酸脱氧核苷 NDP dNDP 二磷酸核糖核苷 NADP+ NADPH + H+ 核糖核苷酸还原酶，Mg2+ 还原型硫氧化还原蛋白-(SH)2 氧化型硫氧化还原蛋白 S S 硫氧化还原蛋白还原酶 （FAD） 脱氧核苷酸的生成 脱氧核糖核苷酸的生成过程 活性部位 底物结合部位 调节部位 大肠杆菌核苷酸还原酶结构 NMP NDP NTP ATP ADP 核苷二磷酸激酶 ATP ADP 核苷酸激酶 核苷酸激酶：专一性（ATP提供磷酸）； 核苷二磷酸激酶：专一性低（NTP提供磷酸）。 IMP UMP 总结 5-P-R PRPP IMP dAMP GMP dGMP AMP dADP GDP dGDP ADP dATP GTP dGTP ATP UMP CMP dUMP UDP CDP dUDP UTP CTP dUTP dTMP dCMP dTDP dCDP dTTP dCTP CO2+Gln H2N-CO-P OMP 核苷酸的从头合成过程总结 dUDP dCMP dUMP 5-磷酸核糖焦磷酸 5-磷酸核糖胺 甘氨酸 甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨酰胺核苷酸 甲酰甘氨咪核苷酸 5-氨基咪唑核苷酸 5-氨基咪唑-4-羧核苷酸 5-氨基咪唑-4-琥珀基-甲酰胺核苷酸 5-氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 5-甲酰氨基咪唑-4-氨甲酰核苷酸 次黄嘌呤核苷酸（IMP） 甲酰THFA IMP生成总反应过程 AMP ↑ ，则抑制本途径，激活另一途径------交叉调节 AMP ADP ATP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 3. 从头合成的调节----反馈调节和交叉调节 既满足需要，又不致于浪费。 维持ATP与GTP浓度的平衡。 腺嘌呤磷酸核糖转移酶（APRT） 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HG