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毒物的生物转运 营养0701班 高雷 毒物在体内的过程 一 毒物的吸收 消化系统 消化道结构图－十二指肠 消化道结构图－小肠绒毛 皮肤结构图 二 毒物的分布与贮存 血脑屏障 * * 毒物的生物转运(biotransport)：主要包括吸收、分布、生物转化和排泄等。 吸收：absorption 毒物自机体外进入血液 循环。 分布：distribution 毒物随血液循环进入各器官、组织甚至细胞内。 代谢：metabolism 毒物的化学结构发生变化。 排泄：excretion 毒物通过各种途径排出体外。 毒物 血液 －－ 组织－－ 毒物及其代谢产物『生物转化(biotransformation) 或代谢转化(metabolic transformation』－－ 排泄 呼吸道 消化道 皮肤吸收 其它 毒物来源 污染空气的环境毒物 气体:CO、NO2、SO２等 挥发性液体:苯、四氯化碳的蒸气，气溶胶硫酸雾等 途径 鼻－咽－喉－气管、支气管及其分支－肺泡－进入血液 呼吸道各部分由于结构不同，对毒物的吸收情况也不同 愈入深部，面积愈大，停留时间愈长， 吸收量愈大。 因此，呼吸道吸收是以经肺泡吸收为主。 肺泡：人体肺泡数量多(约3亿个)，表面积大(50～100m2)，相当于皮肤吸收面积的50倍。肺泡周围布满长约2000km的毛细血管网络，血液供应很丰富，毛细血管与肺泡上皮细胞膜很薄，仅1.5μm左右，有利于外来化学物的吸收。 转运机制： 气态物质到达肺泡后，通过简单扩散透过呼吸膜而进入血液 吸收速度受多种因素的影响 1 肺泡和血液中物质的浓度(分压)差 分压差愈大，吸收愈快 2 血/气分配系数( blood/gas partiton coefficient) 当呼吸膜两侧的分压达到动态平衡时，吸收量不再增加，此时在血液内的浓度(饱和浓度)与在肺泡空气中的浓度之比 此系数愈大，气体愈易被吸收入血液。 例如乙醇的血/气分配系数为1300，乙醚为15，二硫化碳为5，说明乙醇远比乙醚和二硫化碳易被吸收。 3 溶解度、肺通气量和血流量。 在血中溶解度高的物质，其吸收速度主要取决于吸收率，溶解度低的物质主要取决于血流量。 4 颗粒状毒物 直径＞10μm者，因重力作用迅速沉降，吸入后因慢性碰撞而大部分粘附在上呼吸道 5～10μm者大部分被阻留在气管和支气管。 1～5μm者可随气流到达呼吸道深部，并有部分到达肺泡 ＜1μm者可在肺泡内扩散而沉积下来 毒物到达肺泡后结局 ①直接从肺泡吸收入血液 ②随粘液咳出或咽入胃肠道 ②游离的或被吞噬的颗粒物可透过肺的间质进入淋巴系统 ④有些颗粒可长期留在肺泡内，形成肺泡灰尘病灶或结节 消化道是吸收环境毒物的主要途径 消化道的任何部位都有吸收作用，但小肠是主要的吸收部位。通过毛细血管，进入肝门静脉。 转运机制： 1 扩散方式 2 主动运输方式 例如：5-氟尿嘧啶能为嘧啶的转运系统所吸收，铊和铅可为铁和钙的转运系统所吸收。 影响毒物吸收的因素 PH ，酶和菌丛及其它 1 PH 有机酸主要在胃内吸收而有机碱主要在小肠内吸收。 由于许多酸、碱性有机化学物在不同pH溶液中的解离度是不同的，故在胃肠道不同部位的吸收有很大差别 如弱酸(苯甲酸)在胃内(pH＝2)主要呈不离解状态，脂溶性大，故易被胃所吸收； 相反，弱碱(苯胺)在胃内呈离解状态，难以吸收。在小肠内(pH＝6) 则苯甲酸吸收减少，而苯胺吸收增多 2 酶和菌丛 某些化学物受胃肠道中酶或菌丛的作用后，可形成新的化学物而改变其毒性。 如饮用含有高浓度硝酸盐的井水，在婴儿中易引起高铁血红蛋白血症而成人则否。因新生儿胃肠道的pH值较高并存在某些细菌，特别是埃希氏大肠杆菌可使硝酸盐还原成亚硝酸盐，使血中变性血红蛋白增高。 3 其他因素 胃肠道的内容物多少，排空时间以及蠕动状况。 例如大鼠口服氯化钠前禁食，其LD503.75g/kg，而不禁食则为6.14g/kg。 减少小肠蠕动有助于增加化学物的吸收，因小肠近端段的四分之一约占粘膜总面积的一半，如果化学物停留在小肠上部的时间较长，吸收就较快。　 主要通过两条途径： 一是表皮 二是毛囊、汗腺和皮脂腺 化学物通过表皮吸收需通过三层屏障： ①表皮角质层，这是经皮吸收的最主要屏障， 一般分子量大于300的物质不易通过无损的皮肤； ②连接角质层，它能阻止水溶液、电解质和某些水溶性不解离