给药剂量换算分解.docVIP

一.我们在实验中估算一种药物或化合物的使用剂量的时候，差不多是来源于两条途径： 一种方法为查文献，参考别人使用的剂量。 有时有现成的，可直接用。 有时没有我们所用动物的剂量，但有其它实验动物的。也有的是有临床用量的，但没有实验动物的。这样，我们就得进行换算。 另一种方法就是根据自己或文献上有关急性毒性的数据来进行估算，以期采用合适的剂量。 不同动物给药剂量的换算： 折算系数法： 根据徐叔云教授主编的《药理实验方法学》中人和动物体表面积比值剂量表。 对此表说明：a.此表所得到的比值是根据体表面积计算出来。 b.所有的比值都是根据点对点的关系计算出来的，即质量完全按照蓝色数字计算出来的，如果质量有所改变时，对比值将会造成一定的偏差。 c.表中数据的值=横栏动物的重量*给药剂量/竖栏动物的重量*给药剂量。 d.给药剂量一般用mg/kg为单位，对于临床给药剂量有时单位为每天服用Xmg，要进行单位转换。如：质量为70kg的人每天服用50mg药物，应该如下转化：50mg/70kg= 0.7mg/kg B.根据上表进行剂量换算的方法： 如：人的临床剂量为Xmg/kg,换算成大鼠的剂量： 大鼠的剂量＝X mg/kg×70kg×0.018/200g＝X mg/kg×70kg×0.018/0.2kg＝6.3 X mg/kg. C.以上述方法类推可得到其他动物与人的剂量换算关系，如下表： D. 体表面积法： 原理：根据能量代谢原理，人和动物的向外界释放的能量与体表面基本成正比的关系。很多研究指出：基础代谢率、热卡、肝肾功能、血药浓度、血药浓度_时间曲线的曲线下面积（AUC）、肌酐（Cr）、Cr清除率、血液循环等都与体表面积基本成正比，因此按照动物体表面积计算药物剂量比体重更为合理。 转换的公式为：a动物的体表面积/b动物的体表面积=a动物的给药剂量/b动物的给药剂量。 如： 体表面积=体型系数*体重2/3. 各动物的的体型系数如下表：（认为可能根据一定的经验数据总结出来） D.计算举例： 体重为70kg人的临床剂量为Xmg/kg,换算成200g大鼠的剂量： 人的体表面积为：＝0.1×(70)2/3=1.722 大鼠的体表面积＝0.09×(0.2)2/3=0.0306 体表面积比（大鼠／人）＝0.0306/1.722=0.0177~~=0.018（折算系数值就是用此种方法计算出来的） 200g大鼠的给药剂量=70kg*X*0.018/200g=6.3Xmg/kg 两种方法的比较： 从结果的准确程度来说：应用体表面积法计算更加的准确。 从计算结果的方便程度来说，应用折算系数法更加方便。其实从上面的计算结果可以看出，折算系数也是按照体表面积计算而来，只是它应用了一个规定的质量值。当动物的质量发生变化时，用折算系数法得到的值与体表面积法就有一定的误差。 两种计算方法过程： 如：以大鼠为例。 设人的剂量为　X mg/kg，体重70kg. 大鼠体重为150g时： 按折算系数算： 大鼠的剂量＝ 6.3 X mg/kg 150g大鼠的总给药量为：0.15＊6.3 X mg/kg＝0.945X mg 按体表面积计算： 大鼠的体表面积＝0.09＊（0.15）2/3=0.02525 人的体表面积＝1.722 体表面积比（大鼠／人）＝0.02525／1.722=0.01466 150g大鼠的总给药量为：X mg/kg＊70＊0.01466=1.0262 X mg D.将折算系数法计算得到的剂量与体表面积得到的剂量相比较可得：当大鼠体重在170~230g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在5%以内； 当大鼠体重在150~260g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在10%以内； 当大鼠体重在120~300g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在15%以内； 当大鼠体重在100~340g范围内，按折算系数计算剂量的相对误差在20%以内。 　 我们大多数情况下，大鼠在实验期间的体重在180~250g。这样，我们按折算系数算出来的剂量，其相对误差不会超过10%.基本上能接受。如果比较均匀，在180~220g，则相对误差在5%以内。这是完全可以接受的。故在以后做药代实验选择动物时一般选择200g左右为好。 4.小结 从以上的结果可以看出，由于在实验过程中，药物的溶解，给量准确性问题，误差在10%以内是完全可以接受的。故可以放心的使用折算系数法进行计算给药剂量的换算。 由于人的重量平均值达到70KG。。。。选择在60kg更为合适一些。将折算系数表按人60KG折算后得到下表： 不同实验动物与人的等效剂量比值（注：剂量按mg/kg算） 动物 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 猫 猴 狗 剂量比值（60kg） 8.65 5.98 5.15 3.11 2.59 0.998 1.78 剂