chapter4DNA损伤及修复课程.ppt

* * 2 * * * * * * * * * * * * * * * * * abasic脱碱基 * * * * Predisposition倾向 * * * * * * * 3．无义突变：基因突变导致mRNA蜜码子碱基被置换而改变成终止蜜码子，引起多肽链合成的终止。 4．移码突变：基因突变导致mRNA蜜码子碱基被置换，引起突变点之后的氨基酸残基顺序全部发生改变。 Genetic codes (四) 突变对生物可能产生4种后果 ① 致死性;　 ② 丧失某些功能; ③ 改变基因型而不改变表现型; ④ 产生有利于物种生存的结果，使生物进化; Wild type (or wildtype, WT,野生型) refers to the phenotype of the typical form of a species as it occurs in nature. Mutant （突变体）：is an individual, organism, or new genetic character, arising or resulting from an instance of mutation, which is a base-pair sequence change within the DNA of a gene or chromosome of an organism resulting in the creation of a new character or trait not found in the wild type. 目的和原理鼠伤寒沙门氏菌（Salmonella typhimurium）的组氨酸营养缺陷型（his－）菌株，在含微量组氨酸的培养基中，除极少数自发回复突变的细胞外，一般只能分裂几次，形成在显微镜下才能见到的微菌落。受诱变剂作用后，大量细胞发生回复突变，自行合成组氨酸，发育成肉眼可见的菌落。某些化学物质需经代谢活化才有致变作用，在测试系统中加入哺乳动物微粒体酶，可弥补体外试验缺乏代谢活化系统之不足。鉴于化学物质的致突变作用与致癌作用之间密切相关，故此法现广泛应用于致癌物的筛选 Ames test:埃姆斯测试 ---------化学物质的致突变作用测试 一、DNA的损伤二、DNA损伤的修复方式  目录 Outline 二、DNA损伤的修复方式 修复方式 光复活作用 转甲基作用 直接修复 切除修复 重组修复 非同源末端连接 移损DNA合成-SOS修复 Direct repair(直接修复）: photoreactivation (光复活作用) and alkyltransferase (烷基转移酶) excision repair （切除修复）： base excision repair (碱基切除修复) Nucleotide excision repair (核苷酸切除修复) Recombination repair（重组修复） nonhomologous end-joining（非同源末端连接） Translesion DNA synthesis（移损DNA合成，又叫倾向差错修复，error-prone repair ） The most common means of repairing damage is excision repair. 切除修复是最常见修复方式 Mechanisms to repair damage Types of repair Error free repair: 避免差错修复： Error prone repair: 倾向差错修复： Direct repair、 excision repair 、 recombination repair：识别DNA损伤或错配碱基并加以消除，修复过程中不引入错配碱基。 非同源末端连接, Translesion DNA synthesis：这个机制以不依赖碱基配对的方式掺入碱基，所以易引入错误碱基，从而导致突变，有高度的易错性。 （一）直接修复 1．光复活作用（light repairing）：细菌 广泛存在，光复活能够修复任何嘧啶二聚体的损伤； 修复过程为： 光复活酶识别嘧啶二聚体并与之结合形成复合物→在300～600nm可见光照射下，酶获得能量，将嘧啶二聚体的环丁烷打开，使之完全修复→光复活酶从DNA上解离。 2．转甲基作用：原核、真核 ? 在转甲基酶的催化下，将DNA上的被修饰的甲基去除。 ? 转甲基酶自身被甲基化而失活； Photoreactivation(光复活作用） Monomerization of thymine dimers by D